Клефстром и его исследовательская группа обнаружили, что из-за этой уязвимости раковые клетки могут быть атакованы «лекарственным коктейлем», который включает лекарство от диабета метформин и венетоклакс, ингибитор белка BCL-2, который может вызывать апоптоз в раковых клетках. Группа определила метформин в поисках лекарств, которые могут усилить действие венетоклакса, вызывающего апоптоз. Венетоклакс был одобрен для лечения некоторых лейкозов, но еще не одобрен для лечения рака груди.
"Эта комбинация лекарств использует определенные метаболические уязвимости, которые высокие уровни MYC создают в опухолевых клетках.
Метформин и венетоклакс при совместном применении убивали клетки опухоли груди в культуре и блокировали рост опухоли в моделях рака груди на животных. Кроме того, препараты эффективно убивали подлинную ткань рака груди, пожертвованную пациентами с раком груди.
Образцы рака молочной железы были взяты только что после операций, проведенных в университетской больнице Хельсинки, "Dr. Klefstrom говорит.
Однако вскоре исследователи обнаружили, что лечение метформином и венетоклаксом сдерживало опухоли только до тех пор, пока мышей с имплантированными опухолями груди активно лечили препаратами; после прекращения лечения опухоли снова выросли. Исследование показывает, что опухоли изначально были заполнены лимфоцитами, убивающими опухоль; однако после лечения они в значительной степени исчезли, а оставшиеся клетки-киллеры экспрессировали PD-1, маркер истощения иммунных клеток.
Чтобы помочь иммунным клеткам лучше бороться с опухолью, исследователи разработали новую стратегию лечения. Во-первых, они поражают опухоли груди препаратами, вызывающими апоптоз, метформином и венетоклаксом, чтобы уменьшить размер опухоли и разбудить лимфоциты-киллеры.
После хирургического удаления первичных опухолей мышей лечили тройной комбинацией: метформин, венетоклакс и антитело, нацеленное на PD-1, которое используется в иммунотерапии для поддержания активности клеток-киллеров в течение длительного времени.
«Благодаря этой комбинации выживаемость мышей с имплантированными опухолями была значительно увеличена по сравнению с мышами, которых лечили только одной или двумя комбинациями», – заявляет Клефстром.
Клефстрем подчеркивает, что это прекрасный пример трансляционного исследования, в основном направленного на то, чтобы перенести исследование с рабочего места на место у постели больного. Ключевые специалисты из Университета Хельсинки и Университетской больницы Хельсинки (HUS) – базовые исследователи, патологи, хирурги и онкологи – все были вовлечены на самых ранних этапах исследования.
Первый автор исследования доктор Хайди Хайкала отмечает: «Просто удивительно, как мы смогли донести открытие от лабораторных до дверей онкологических клиник в рамках одного проекта PhD. Мы очень рады нашим открытиям и надеемся, что они принесут пользу пациентам с раком груди."
"Это отличный пример того, как ученые в академических кругах, используя узкоспециализированные модели опухолей и применяя свои уникальные идеи, могут внести свой вклад в открытие потенциальных новых методов лечения людей, больных раком.
Это также свидетельство больших исследований, проводимых в небольших странах, таких как Финляндия », – заявляет Джоэл Леверсон, доктор философии.D., старший научный директор AbbVie и один из ведущих авторов исследования.
«Наконец-то у нас есть комбинация лекарств, которая эффективно использует апоптотическую функцию MYC, и, что наиболее важно, эти лекарства могут быть протестированы в клинике на реальных пациентах.
В настоящее время мы упорно работаем над следующим шагом.,"Клефстрем заключает.