Исследовательская группа онкологического центра Норриса Коттона в Дартмуте и Дартмут-Хичкок, возглавляемая Тоддом В. Миллер, доктор философии, пытается понять, почему спящие клетки рака груди выживают, несмотря на то, что им не хватает эстрогена. Команда обнаружила, что противодиабетический препарат метформин, который проходит множество клинических испытаний в качестве противоракового агента, фактически активировал метаболизм жиров, который защищал спящие клетки рака груди во время лишения эстрогена. Полученные данные свидетельствуют о том, что препарат оказывает контекстно-зависимое воздействие на раковые клетки.
Результаты, озаглавленные «Активация AMPK метформином способствует выживанию спящих ER + клеток рака молочной железы», недавно опубликованы в Интернете в журнале Clinical Cancer Research, журнале Американской ассоциации исследований рака.
Метформин активирует AMPK, метаболический сенсор, который сигнализирует клеткам о выработке энергии. Команда Миллера обнаружила, что клетки рака груди выживают при депривации эстрогена за счет активации AMPK. «Основным результатом AMPK является активация расщепления жира для производства энергии, которую мы наблюдали в спящих раковых клетках», – говорит Миллер. "Лекарства, блокирующие расщепление жира, используются для лечения пациентов со стенокардией (болью в груди). Лечение мышей препаратами против стенокардии уменьшило количество спящих раковых клеток."
Знание о том, что метформин оказывает контекстно-зависимое воздействие на раковые клетки, поможет лучше понять текущие и предыдущие клинические испытания метформина и поможет сформировать дизайн дальнейших испытаний. "Наше исследование показывает, что разработка лекарств, направленных на метаболизм жиров, оправдана при раке груди. Самое интересное, что лекарства от стенокардии, блокирующие метаболизм жиров, могут быть быстро использованы в качестве потенциальных средств лечения рака и протестированы в клинических испытаниях », – говорит Миллер.
Следующие шаги включают клинические испытания препаратов, блокирующих метаболизм жиров при раке груди. «Мы также планируем доклинические исследования для дальнейшего анализа роли метаболизма жира в раковых заболеваниях груди и других формах рака с целью выявления более точных терапевтических целей, которые будут выборочно убивать раковые клетки и не наносить вред здоровым клеткам», – отмечает Миллер.