«Это первое исследование, показывающее благоприятное влияние лекарств на структуру и функцию сердца при любой форме гипертрофической кардиомиопатии», – говорит Сара Сабери, доктор медицины.D., доцент кафедры внутренних болезней и кардиолог в Сердечно-сосудистом центре Michigan Medicine Frankel.
Текущие варианты, как объясняет Сабери, могут помочь пациентам чувствовать себя лучше сегодня, но они не помогают им жить дольше и не предотвращают сердечную недостаточность в будущем. Они также не влияют на какие-либо структурные аномалии сердца, которые определяют заболевание: толщину сердечной мышцы, возникающую в результате жесткость и аномалии в других сердечных структурах.
"Там огромная пустота.
ГКМП – это хроническое прогрессирующее заболевание, от которого до сих пор нет лекарства, – говорит Сабери.
Она представила результаты субисследования CMR своей команды EXPLORER-HCM на научных сессиях Американской кардиологической ассоциации 2020 года, которые одновременно были опубликованы в Circulation.
Устранение основной причины HCM
При HCM моторные белки слишком сильно взаимодействуют друг с другом, вызывая чрезмерно сильное сжатие мышцы и вызывая ее жесткость.
Лекарство, разработанное специально для лечения ГКМП, мавакамтен, в настоящее время изучается в различных клинических испытаниях. Это часть нового класса препаратов, называемых ингибиторами сердечного миозина. Сабери объясняет, что лекарство работает, блокируя слишком тесное взаимодействие белка миозина с другими моторными белками, что позволяет сердечной мышце сжиматься и расслабляться более нормально. Он эффективен для уменьшения препятствий кровотоку в сердце, которые могут возникнуть при заболевании.
"Это первый класс лекарств, который на самом деле нацелен на патофизиологию ГКМП."
По словам Сабери, основной показатель этого исследования, масса сердца, была значительно снижена у пациентов, принимавших препарат, по сравнению с теми, кто принимал плацебо.
В сентябре Сабери и его коллеги опубликовали результаты рандомизированного контролируемого исследования EXPLORER-HCM в журнале The Lancet. У пациентов отмечалось значительное улучшение обструкции кровотока в сердце, и они сказали, что почувствовали себя лучше после приема препарата в течение 30 недель.
Они показали улучшение показателей, таких как переносимость упражнений. Теперь в этом дополнительном исследовании исследуются некоторые причины, по которым люди могут чувствовать себя лучше, – говорит Сабери.
Результаты визуализации сердца
Субисследование проводилось с использованием изображений сердец участников исследования.
«МРТ сердца имеет такое невероятное визуальное и пространственное разрешение, что вы можете точно исследовать массу сердца, объем, фракцию выброса или насколько хорошо перекачивается кровь, а также фиброз, который является бременем рубцов в сердечной мышце», – говорит Сабери.
По словам Сабери, ее команда наблюдала эти обнадеживающие результаты всего через 30 недель лечения, что было бы плюсом для пациентов.
«Также обнадеживает то, что мы не видим ухудшения фиброза наряду с нормализацией фракции выброса», – говорит она.
У пациентов изначально была очень высокая фракция выброса, но после лечения она вернулась в нормальный диапазон.
Хотя ГКМП считается редким заболеванием, он поражает примерно одного из 500 человек, говорит Сабери, поэтому существует большая потребность в более эффективных терапевтических средствах.
Испытание EXPLORER-HCM было испытанием третьей фазы, в котором изучалось использование мавакамтена при обструктивном HCM, и перешло в пятилетнее открытое исследование. В параллельном исследовании второй фазы, MAVERICK-HCM, изучалась безопасность и переносимость при необструктивной ГКМП. Эти участники также сейчас находятся в пятилетнем открытом расширенном исследовании. Сабери говорит, что следующим шагом будет третья фаза испытаний, в ходе которой будет рассмотрено, насколько хорошо оно работает у пациентов с необструктивной ГКМП.
По словам Сабери, лекарство в настоящее время недоступно за пределами клинических испытаний.