Инновационная модель мыши закачивает новую кровь в исследование детских болезней сердца

Однако исследователи из Японии и Германии теперь создали модель мыши, которая имитирует человеческую патологию, что упрощает изучение болезни. Данные команды предполагают, что рестриктивная кардиомиопатия, вызванная мутацией BAG3, изменяет процесс расщепления и удаления поврежденных белков. Это заставляет белки накапливаться в клетках, нарушая работу сердечной мышцы.

Команда смогла экспрессировать человеческую версию мутантного белка BAG3 в кардиомиоцитах мыши, клетках, составляющих сердечную мышцу. «Наша модель мыши успешно имитировала человеческое заболевание, – говорит ведущий автор, доцент Кеничи Кимура. "У мышей наблюдались все более серьезные симптомы сердечной недостаточности и задержки роста, которые начинались вскоре после рождения, и выживали только около пяти недель."
Команда изучила сердечную ткань мышей, экспрессирующих мутантный белок BAG3 человека, и выявила изменения в системе контроля качества белков, которая гарантирует, что белки правильно свернуты, наряду с повышенным уровнем аутофагии, процесса, с помощью которого поврежденные клетки удаляются и повторно используются. BAG3 участвует в расщеплении белков, поврежденных из-за механического воздействия. Мутация, вызывающая рестриктивную кардиомиопатию, включает изменение только одного основания в ДНК, что приводит к образованию аминокислоты лейцина в мутантном белке BAG3, где должен быть пролин.

Команда показала, что это приводит к снижению растворимости и подвижности мутантного белка, что приводит к его накоплению в мышечных клетках. Это вызывает фиброз или рубцевание и приводит к жесткости сердечной мышцы и потере способности полностью расслабиться, а это означает, что сердце не может должным образом наполняться кровью. Более того, в предварительных исследованиях с использованием техники нокдауна и снижения экспрессии мутантного белка исследователи смогли смягчить симптомы болезни на мышиной модели.

Детская рестриктивная кардиомиопатия – редкое, но очень серьезное заболевание. Надеемся, что знания, полученные в этом исследовании, и создание мышиной модели заболевания для поддержки дальнейших исследований, приведут к разработке более эффективных методов лечения детей с этим заболеванием.

OKA-MOS.RU