Среди факторов ангиогенеза, которые стимулируют рост новых сосудов, есть фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), который связывается с рецептором на поверхности клеток. Это связывание запускает последовательность химических реакций внутри клеток, выстилающих внутреннюю часть кровеносных сосудов, что приводит к росту новых сосудов. Предыдущие попытки были направлены на предотвращение этого связывания путем нацеливания на VEGF антителами или лекарствами или путем блокирования рецептора, чтобы VEGF не мог связываться с ним. Однако опухоли отвечают, производя больше VEGF, подавляя такие усилия.
После связывания появляется фермент, который превращает соединение фосфатидилинозитол- (4,5) -бисфосфат (PIP2) в инозитолтрифосфат, который необходим для реакций, способствующих росту новых кровеносных сосудов, и диацилглицерин (DAG). Посредством серии этапов с участием ферментов DAG преобразуется обратно в PIP2, что позволяет его повторно использовать по мере необходимости.
Исследователи показали, что они могут остановить ангиогенез, блокируя любой из ферментов в этой серии рециркуляции PIP2.
Сначала они остановили ангиогенез в культурах клеток человека и эмбрионах рыбок данио, отключив гены одного или нескольких ферментов. Затем они нацелились на опухоли у мышей с помощью лекарств, блокирующих ферменты рециркуляции. По сравнению с нормальными мышами, у обработанных мышей наблюдался меньший рост опухолей и опухолевых кровеносных сосудов.
Более того, добавление большего количества VEGF истощило любой оставшийся PIP2, еще больше уменьшив рост кровеносных сосудов.
Финансирование также было предоставлено Национальным институтом сердца, легких и крови NIH.