Кардиометаболический синдром (CMS) – это совокупность состояний, возникающих вместе, которые повышают риск сердечных заболеваний, инсульта и диабета. Эти состояния включают высокое кровяное давление, высокий уровень сахара в крови, избыток жира в области талии и аномальный уровень холестерина или триглицеридов. Риск развития CMS еще выше для пациентов, которые не ведут физическую активность или курят,
Результаты исследования с участием людей и мышей опубликованы в Интернете в журнале Diabetes Care.
«Наша цель состояла в том, чтобы открыть новые факторы, вырабатываемые клетками жировой ткани, которые влияют на кардиометаболические заболевания. В частности, мы хотели определить те элементы, которые важны для поддержания структуры жировой ткани, называемой внеклеточным матриксом, которая становится дисфункциональной при ожирении », – сказал первый автор Dr.
Дэвид Брэдли, доцент отделения эндокринологии, диабета и метаболизма в Медицинском центре Векснера при Университете штата Огайо и член Исследовательского центра диабета и метаболизма штата Огайо.
Исследование показало, что особый белок внеклеточного матрикса, называемый кластерином, который избыточно продуцируется жировыми клетками пациентов с ожирением, тесно связан с инсулинорезистентностью.
Это также связано с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и смертностью, высоким кровяным давлением, вредным уровнем холестерина и жировой болезнью печени.
Инсулинорезистентность является основной причиной диабета 2 типа, и у пациентов с ожирением обычно наблюдаются как метаболические, так и сердечно-сосудистые осложнения.
В ходе исследования исследователи выполнили экспрессию генов, корреляционный анализ и измерения крови у 54 пациентов с ожирением и 18 худых пациентов, перенесших плановую операцию в Медицинском центре Векснера штата Огайо. В исследовании также участвовали культивируемые клетки человека и мыши, склонные к развитию осложнений, связанных с ожирением.
«Это совместное исследование проливает новый свет на важность кластерина для« кардиометаболического синдрома », что в конечном итоге может привести к разработке новых методов лечения этой опасной для жизни комбинации диабета, высокого кровяного давления и ожирения», – сказал доктор. K. Крейг Кент, декан медицинского колледжа штата Огайо. «Раньше этот белок кластерин в основном изучался на предмет его роли в нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера, но теперь, похоже, он играет более широкую роль в физиологии человека и болезнях."
CMS, которым страдает около 25 процентов населения мира, в настоящее время признано заболеванием Всемирной организацией здравоохранения и Американским обществом эндокринологов.
Люди с CMS в два раза чаще умирают от ишемической болезни сердца и в три раза чаще страдают сердечным приступом или инсультом, чем те, у кого этот синдром отсутствует.
"Это исследование показывает, что новые подходы к системной биологии могут генерировать гипотезы в обнаружении новых целей и механизмов лечения сложных заболеваний, таких как CMS.
Белок кластерин является ключевым компонентом внеклеточного матрикса, поэтому эта работа открывает новые возможности для понимания роли кластерина в межклеточном взаимодействии тканевых микроокружений при различных заболеваниях, включая диабет, рак и нейродегенерацию », – сказал соавтор. автор-корреспондент, д-р. Стивен Т. C. Вонг, профессор и заведующий кафедрой системной медицины и биоинженерии в Houston Methodist.
Необходимы дальнейшие трансляционные исследования с использованием моделей мышей, чтобы узнать больше о том, как кластерин влияет на каждый из компонентов CMS и ингибирует ли введение антител, ингибирующих кластерин, CMS.
«Важнейшей задачей было выявить объединяющий механизм для компонентов кардиометаболического синдрома», – сказал ведущий исследователь д-р.
Уилла Сюэ, директор Исследовательского центра диабета и метаболизма и профессор медицины отделения эндокринологии, диабета и метаболизма в Медицинском центре Векснера штата Огайо. "Жировые клетки увеличивают выработку кластерина, поскольку они увеличиваются при ожирении. Кластерин может быть биомаркером заболевания, а также терапевтической мишенью для потенциального предотвращения этого заболевания."