Исследовательская группа профессора Мори создала «гуманизированные» антитела на основе мышиных (мышиных) антител к HHV-6B. Результаты были опубликованы 6 марта в онлайн-выпуске Journal of Virology, а также в информационном бюллетене Фонда HHV-6.
Почти каждый ребенок в возрасте от шести до восемнадцати месяцев заразится HHV-6B. Первоначальная инфекция вызывает внезапную лихорадку и сыпь.
Состояние имеет благоприятный прогноз, но примерно 150 случаев в год заканчиваются энцефалитом, и около половины этих пациентов остаются с неврологическими осложнениями. HHV-6B остается в нашем организме в латентном состоянии после первоначального заражения и может реактивироваться, когда защита нашей иммунной системы снижается. Это может быть особенно плохо для пациентов, перенесших трансплантацию стволовых клеток, у которых после трансплантации могут возникать частые и опасные для жизни энцефалиты.
Команда профессора Мори уже определила белковый комплекс gH / gL / gQ1 / gQ2 как важный фактор для инфекции HHV-6B и человеческий клеточный рецептор CD134 (OX40), который экспрессируется на стимулированных Т-клетках, мишенях инфекции. В предыдущих исследованиях они показали, что взаимодействие между этим белковым комплексом и рецептором является ключом к инфекции. Создав моноклональные антитела из мышей, они показали, что антитела, которые блокируют активность комплекса gH / gL / gQ1 / gQ2, можно использовать для регулирования инфекции HHV-6B. Следующая цель команды – разработать клинически применимое лечение, которое может бороться с комплексом HHV-6B gH / gL / gQ1 / gQ2.
Однако антитела мышей нацелены на иммунную систему человека и уничтожаются, когда попадают в наш организм, поэтому необходимы дальнейшие изменения, чтобы подавить иммунную реакцию в нашем организме, прежде чем это можно будет использовать в клинических условиях. Используя технологию изменения генов, команда проверила гуманизацию мышиных антител: они создали химерное антитело, заменив мышиные антитела человеческими антителами в константном домене, оставив только те части в вариабельном домене, которые непосредственно действуют против HHV-6B.
В этом исследовании команда изменила два типа мышиных антител IgG для нацеливания на gH и gQ1 в комплексе HHV-6B gH / gL / gQ1 / gQ2.
Сначала они проанализировали последовательность ДНК мышиных антител и создали химерный ген человека-мыши. Они очистили химерные антитела, полученные путем введения этого гена в культуры клеток, и подтвердили, что антитела сохранили свою эффективность против комплекса gH / gL / gQ1 / gQ2 HHV-6B. Проведя дальнейший количественный анализ, они подтвердили, что химерные антитела способны блокировать инфекцию HHV-6B с той же эффективностью, что и мышиные антитела.
В ходе этого исследования были успешно созданы искусственные антитела, которые эффективны против HHV-6B и вызывают более низкий ответ иммунной системы человека.
Эти антитела по-прежнему содержат части, происходящие от мышей, поэтому следующим шагом будет замена этих частей человеческими антителами для создания антител, подходящих для клинического использования. HHV-6B инфицирует только людей, что означает, что модели инфекции на животных не существует, и сложно оценить эффективность этих антител в живом организме.
Мы надеемся, что в будущем, если будут доступны модели на животных, чтобы проверить это, полученные результаты помогут разработать методы лечения инфекции HHV-6B на основе антител.