Ученые ранее открыли несколько генов, которые стимулируют рост опухолей ГЦК, но эффективность лечения от одобренных препаратов по-прежнему ограничена. В новом исследовании Вильянуэва и его коллеги собрали 44 биопсии опухоли у 12 пациентов с ГЦК. Исследователи использовали секвенирование РНК, чтобы изучить, какие гены экспрессируются более высоко в областях опухоли высокой степени злокачественности по сравнению с областями низкой степени злокачественности той же опухоли.
Одно семейство генов – раковые антигены яичка (CTA) – постоянно чрезмерно экспрессировалось в наиболее агрессивных областях опухолей. CTA, большинство из которых расположены на Х-хромосоме, обычно экспрессируются в мужских половых клетках в семенниках и, как полагают, играют роль в сперматогенезе, а также в защите половых клеток от стрессоров и гибели клеток.
Команда Вильянуэвы обнаружила, что призывы к действию, особенно MAGEA3, связаны с плохим прогнозом при ГЦК. Более того, когда группа заблокировала экспрессию MAGEA3 в изолированных клетках HCC, клетки больше не могли пролиферировать и в конечном итоге умерли. Когда группа сверхэкспрессировала MAGE3 в клетках печени мышей, склонных к ГЦК, животные умирали от рака быстрее.
Необходимы дальнейшие исследования, чтобы воспроизвести результаты на больших популяциях пациентов и выяснить, является ли MAGEA3 сам по себе или его последующие мишени более эффективными для терапевтического воздействия.
«Исследование выявило роль антигенов рака яичек, в частности MAGEA3, в прогрессировании рака печени», – добавляет Вильянуэва. "Это демонстрирует, как избирательное ингибирование MAGEA3 оказывает противоопухолевое действие на экспериментальных моделях этого заболевания. В целом, исследование представляет собой доказательство принципа проверки ингибирования MAGEA3 в клинических испытаниях на ранней стадии у пациентов с первичным раком печени."