"Деменция с тельцами Леви – серьезное заболевание мозга, от которого у нас нет эффективных методов лечения. Пациенты часто страдают как от болезней Альцгеймера, так и от болезней Паркинсона. Наши результаты подтверждают идею о том, что это может быть связано с тем, что деменция с тельцами Леви вызвана целым рядом проблем, которые можно увидеть при обоих расстройствах », – сказала Соня Шольц, М.D., Ph.D., исследователь Национального института неврологических расстройств и инсульта Национального института здоровья (NINDS) и старший автор исследования. «Мы надеемся, что эти результаты послужат планом для понимания болезни и разработки новых методов лечения."
Исследование проводилось доктором.
Команда Шольца и исследователи в лаборатории Брайана Дж. Трейнор, М.D., Ph.D., старший исследователь Национального института старения NIH (NIA).
Деменция с тельцами Леви обычно поражает людей старше 65 лет.
Ранние признаки заболевания включают галлюцинации, перепады настроения и проблемы с мышлением, движениями и сном. Пациентам, у которых изначально есть когнитивные и поведенческие проблемы, обычно диагностируется деменция с тельцами Леви, но иногда ошибочно диагностируется болезнь Альцгеймера.
С другой стороны, многие пациенты, у которых изначально диагностирована болезнь Паркинсона, могут в конечном итоге иметь трудности с мышлением и настроением, вызванные деменцией с тельцами Леви. В обоих случаях по мере обострения болезни пациенты становятся инвалидами и могут умереть в течение 8 лет после постановки диагноза.
Все больше данных свидетельствует о том, что генетика может играть роль в заболевании и что некоторые случаи могут передаваться по наследству. Ученые обнаружили, что некоторые из этих редких случаев могут быть вызваны мутациями в гене альфа-синуклеина (SNCA), основного белка, обнаруженного в тельцах Леви.
Дальнейшие исследования показали, что варианты гена аполипопротеина E (APOE), который, как известно, играет роль в болезни Альцгеймера, также могут играть роль при деменции с тельцами Леви.
«По сравнению с другими нейродегенеративными расстройствами, очень мало известно о генетических силах, лежащих в основе слабоумия с тельцами Леви», – сказал д-р.
Traynor. "Чтобы лучше понять, мы хотели изучить генетическую архитектуру деменции с тельцами Леви."
Для этого они сравнили хромосомные последовательности ДНК 2981 пациента с деменцией с тельцами Леви с последовательностями 4931 здорового контрольного участника того же возраста. Образцы были собраны у участников европейского происхождения в 44 местах: 17 в Европе и 27 в Северной Америке. Секвенирование ДНК проводил Клифтон Далгард, Ph.D., и исследователи из Американского центра генома, ряда ультрасовременных лабораторий Университета медицинских наук, работающего при поддержке Генри М. Фонд Джексона по развитию военной медицины.
Первоначально они обнаружили, что последовательности пяти генов у пациентов с деменцией с тельцами Леви часто отличались от таковых в контрольной группе, предполагая, что эти гены могут иметь важное значение. Это был первый случай, когда два гена, названные BIN1 и TMEM175, были вовлечены в заболевание. Эти гены также могут быть связаны с болезнями Альцгеймера и Паркинсона. Остальные три гена, SNCA, APOE и GBA, были задействованы в предыдущих исследованиях и, таким образом, усилили важность генов в деменции с тельцами Леви.
Исследователи также увидели различия в тех же пяти генах, когда сравнили последовательности ДНК еще 970 пациентов с деменцией с тельцами Леви с новым набором из 8 928 контрольных субъектов, подтвердив их первоначальные результаты.
Дальнейший анализ показал, что изменения активности этих генов могут привести к деменции и что ген GBA может иметь особенно сильное влияние на заболевание. Ген кодирует инструкции для бета-глюкозилцерамидазы, белка, который помогает системе рециркуляции клеток расщеплять сахаристые жиры.
Исследователи обнаружили, что как распространенные, так и редкие варианты гена GBA связаны с деменцией с тельцами Леви.
«Эти результаты представляют собой список из пяти генов, которые, как мы серьезно подозреваем, играют роль в деменции с тельцами Леви», – сказал д-р.
Traynor.
Наконец, чтобы изучить очевидные связи между деменцией с тельцами Леви и другими нейродегенеративными заболеваниями, исследователи дополнительно проанализировали данные предыдущих исследований болезни Альцгеймера и Паркинсона. Они обнаружили, что генетические профили пациентов в этом исследовании имели более высокие шансы страдать от болезни Альцгеймера или Паркинсона, чем у контрольных субъектов того же возраста. Эти прогнозы остались в силе даже после того, как они снизили потенциальное влияние известных генов, вызывающих болезни Альцгеймера и Паркинсона, таких как APOE и SNCA.
Интересно, что генетические профили риска пациента для болезни Альцгеймера, с одной стороны, или болезни Паркинсона, с другой, не совпадали.
«Хотя болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона молекулярно и клинически очень разные, наши результаты подтверждают идею о том, что проблемы, вызывающие эти заболевания, также могут возникать при деменции с тельцами Леви», – сказал д-р. Шольц. "Проблема, с которой мы сталкиваемся при лечении этих пациентов, заключается в том, чтобы определить, какие конкретные проблемы вызывают деменцию.
Мы надеемся, что подобные исследования помогут врачам найти точные методы лечения каждого пациента."
Чтобы помочь в этом, команда опубликовала данные о последовательности генома из исследования в базе данных генотипов и фенотипов (dbGaP), веб-сайте Национальной медицинской библиотеки, на котором исследователи могут свободно искать новые идеи о причинах деменции с тельцами Леви и других расстройства.
Это исследование было частично поддержано программами внутренних исследований NIH в Национальном институте неврологических расстройств и инсульта (NS003154) и Национальном институте старения (AG000935).