В доклиническом исследовании исследователи продемонстрировали, что сенолитические препараты значительно снижают смертность при заражении бета-коронавирусом, тесно связанным с SARS-CoV-2, у старых мышей. Исследование, опубликованное в журнале Science, проводилось совместно с доктором медицины Лаурой Нидернхофер и доктором философии Полом Роббинсом, профессорами кафедры биохимии, молекулярной биологии и биофизики и со-директорами Института биологии старения и метаболизма U of M Medical School, и Сара Гамильтон, доктор философии, доцент кафедры лабораторной медицины и патологии.
Стареющие клетки – клетки в организме, которые повреждены – способствуют воспалению, множественным хроническим заболеваниям и возрастной потере устойчивости, и они накапливаются в нашем организме с возрастом.
Сенолитические препараты, ранее совместно открытые Медицинской школой Университета М и исследователями клиники Мэйо, выборочно удаляют стареющие клетки из организма.
Пандемия COVID-19 выявила явную уязвимость пожилых и хронически больных к заболеваемости и смертности, вызванным SARS-CoV-2.
Исследовательская группа стремилась выяснить, почему пожилые люди более уязвимы к этим неблагоприятным последствиям. Команда предположила, что это были стареющие клетки, и удаление их с помощью сенолитиков уменьшит воспаление и позволит улучшить реакцию на вирусную инфекцию.
«Мы хотели определить, может ли терапевтическое воздействие на фундаментальные механизмы старения, такие как клеточное старение, снизить заболеваемость и смертность после вирусной инфекции», – сказала Кристина Камелл, доктор философии, доцент кафедры биохимии, молекулярной биологии и биофизики, и первая автор исследования.
Исследователи обнаружили, что старые мыши, впервые подвергшиеся воздействию бета-коронавируса мышей, испытали почти 100% -ную смертность, тогда как молодые мыши почти не заболели. Когда они лечили старых мышей сенолитическими препаратами после заражения, их выживаемость увеличивалась до 50%. Сенолитические препараты снижают смертность, клеточное старение и маркеры воспаления, а также повышают уровень антивирусных антител.
«Мы работаем над новым подходом, чтобы помочь пожилым людям оставаться здоровыми, а именно найти терапию для лечения старения, а не лечения каждого отдельного заболевания, связанного со старостью.
Тот факт, что сенолитики работали для защиты старых организмов от вирусной инфекции, доказывает, что подход верен ", – сказал Роббинс. "Избавившись от части биологии старения, стареющих клеток, с помощью сенолитиков, старые мыши смогли противостоять стрессу инфекции. Это говорит о том, что уменьшение количества стареющих клеток у больных или пожилых людей может повысить их сопротивляемость и снизить риск смерти от COVID-19."
Эти результаты на мышах подтвердили начало двух клинических испытаний по снижению смертности у пожилых пациентов с COVID-19. Команда также планирует изучить, влияют ли стареющие клетки на эффект дальнего следования у многих выживших после COVID-19.
Эта работа была поддержана Национальным институтом здравоохранения, Институтом клинических и трансляционных наук Университета Миннесоты, Медицинской школой Университета Миннесоты и Группой медицинских открытий по биологии старения, Даймонд-фондом Айрин / Американской федерацией исследований старения после получения докторской степени. Премия, кафедра Феслер-Ламперт по исследованиям старения, премия AFAR Junior Faculty Award, премия имени Пауля Ф. Центр исследований биологии старения Гленна в клинике Мэйо, Фонд Гленна, Фонд Коннора, Роберт Дж. и Тереза В.
Райан и фонд Ноабера.