Сотрудничество лабораторий Алессандро Сетте, доктора. Биол. Наука. и Шейн Кротти, доктор философии.D., в Институте иммунологии Ла-Хойи начинает заполнять огромный пробел в знаниях хорошими новостями для разработчиков вакцин и предоставляет первые данные клеточной иммунологии, которые помогут составить рекомендации по социальному дистанцированию.
Исследование, опубликованное в сегодняшнем онлайн-выпуске Cell, документирует устойчивый противовирусный иммунный ответ на SARS-CoV-2 в группе из 20 взрослых, выздоровевших от COVID-19.
Результаты показывают, что иммунная система организма способна распознавать SARS-CoV-2 разными способами, рассеивая опасения, что вирус может ускользнуть от текущих усилий по созданию эффективной вакцины.
«Если бы мы видели только маргинальные иммунные ответы, мы были бы обеспокоены», – говорит Сетте, профессор Центра исследований инфекционных заболеваний и вакцин, и добавляет, «но мы видим очень устойчивый Т-клеточный ответ на спайк. белок, который является целью большинства продолжающихся усилий по COVID-19, а также другие вирусные белки.
Эти результаты – действительно хорошая новость для разработки вакцины."
«Все усилия по прогнозированию лучших вакцин-кандидатов и точной настройке мер борьбы с пандемией зависят от понимания иммунного ответа на вирус», – говорит Кротти, также профессор Центра исследований инфекционных заболеваний и вакцин. «Люди были действительно обеспокоены тем, что COVID-19 не вызывает иммунитет, и сообщения о повторном инфицировании людей усилили эти опасения, но теперь, зная, что у обычного человека есть устойчивый иммунный ответ, следует в значительной степени развеять эти опасения."
В более раннем исследовании Сетте и его команда использовали инструменты биоинформатики, чтобы предсказать, какие фрагменты SARS-CoV-2 способны активировать Т-клетки человека. Затем ученые в этом новейшем исследовании проверили, распознают ли Т-клетки, выделенные у взрослых, выздоровевших от COVID-19 без серьезных проблем, предсказанные фрагменты белка или так называемые пептиды самого вируса. Ученые объединили пептиды в две большие группы: первый так называемый мега-пул включал пептиды, покрывающие все белки вирусного генома, за исключением «шипового» белка SARS-CoV-2.
Второй мега-пул специально сосредоточен на белке-шипе, который покрывает поверхность вируса, поскольку почти все вакцины, которые сейчас разрабатываются, нацелены на этот шип-белок коронавируса.
«Мы специально выбрали для изучения людей, которые имели нормальное течение болезни и не нуждались в госпитализации, чтобы дать надежный ориентир того, как выглядит нормальный иммунный ответ, поскольку вирус может делать некоторые очень необычные вещи у некоторых людей», – говорит Сетте.
Исследователи обнаружили, что у всех пациентов с COVID-19 был твердый CD4, или «вспомогательный», Т-клеточный ответ, который способствует выработке антител. Почти все пациенты продуцировали вирус-специфические CD8, или «киллеры», Т-клетки, которые уничтожают инфицированные вирусом клетки. «Наши данные показывают, что вирус вызывает то, что вы ожидаете от типичного успешного противовирусного ответа», – говорит Кротти.
И хотя эти результаты не исключают того, что иммунный ответ на SARS-CoV-2 может быть пагубным, они обеспечивают важный исходный уровень, с которым можно сравнивать иммунные ответы людей; или, как любит выражаться Сетте, «если вы можете сфотографировать что-то, вы можете обсудить, нравится вам это или нет, но если нет изображения, нечего обсуждать."
«У нас есть прочная стартовая база, чтобы задать вопрос, есть ли разница в типе иммунного ответа у людей с тяжелыми исходами и нуждающихся в госпитализации, по сравнению с людьми, которые могут выздороветь дома или даже не имеют симптомов», – добавляет Сетте. «Но не только это, теперь у нас есть важный инструмент для определения того, похож ли иммунный ответ у людей, получивших экспериментальную вакцину, на то, что вы ожидаете увидеть в защитном иммунном ответе на COVID-19, а не на недостаточный или вредный. отклик."
Команды также изучили реакцию Т-клеток в образцах крови, собранных в период с 2015 по 2018 год, до того, как SARS-CoV-2 начал циркулировать. Многие из этих людей имели значительную реактивность Т-лимфоцитов против SARS-CoV-2, хотя никогда не подвергались воздействию SARS-CoV-2. Но все почти наверняка видели по крайней мере три из четырех коронавирусов простуды, что может объяснить наблюдаемую перекрестную реактивность.
Однако до сих пор неясно, обеспечивает ли наблюдаемая перекрестная реактивность хотя бы некоторый уровень ранее существовавшего иммунитета к SARS-CoV-2 и, следовательно, может объяснить, почему некоторые люди или географические районы сильнее страдают от COVID-19.
¬¬«Учитывая серьезность продолжающейся пандемии COVID-19, любая степень перекрестно-реактивного иммунитета от коронавируса может оказать очень существенное влияние на общий ход пандемии и является ключевой деталью, которую следует учитывать эпидемиологам, когда они пытаются оценить, насколько серьезно В ближайшие месяцы COVID-19 затронет сообщества », – говорит Кротти.
Работа финансировалась NIH NIAID (AI142742, AI135078, AI007036, AI00738475N9301900065 и U19 AI118626), Фондом Билла и Мелинды Гейтс, Фондом Джонатана и Мэри Ту и внутренними институциональными фондами LJI.