"В Южной Африке, США и других странах все большее число людей с ВИЧ нуждаются в трансплантации почек. К сожалению, этих даров жизни слишком часто не хватает », – сказал Энтони С. Фаучи, М.D. "Это обсервационное исследование предоставляет дополнительные доказательства того, что органы от доноров с ВИЧ могут быть новым источником пожертвований для людей, живущих как с ВИЧ, так и с терминальной стадией почечной недостаточности. Если эти результаты будут подтверждены в ходе продолжающихся клинических испытаний, у нас будет шанс улучшить здоровье многих людей, живущих с ВИЧ, и увеличить общее количество трансплантируемых органов."
Исследователи NIAID тесно сотрудничали с врачами и учеными Кейптаунского университета над разработкой и проведением совместного финансируемого исследования. Все трансплантации почек и первичные лабораторные анализы проводились в Южной Африке при дополнительной лабораторной поддержке Лаборатории иммунорегуляции NIAID в Балтиморе.
«В этом сотрудничестве используется опыт обеих наших стран для решения неотложной общей проблемы», – сказала президент и главный исполнительный директор SAMRC Гленда Грей, MBBCH, FCPaed (SA). "Наши совместные усилия позволяют сделать так, чтобы люди с ВИЧ, страдающие от органной недостаточности, могли жить более долгой и здоровой жизнью, что стало возможным благодаря международным исследованиям в области ВИЧ."
В ходе исследования исследователи из Кейптаунского университета обнаружили, что люди, живущие с ВИЧ, получившие почку от донора с ВИЧ в Южной Африке, имели результаты, аналогичные исходам пациентов с ВИЧ в предыдущем университете.S. исследование, кто получил почку от донора без ВИЧ. Через пять лет после трансплантации почки, 83.3% людей в южноафриканской когорте выжили, а 78.7% по-прежнему имели функционирующую пересаженную почку.
Эти результаты сопоставимы с результатами исследования 2010 года, финансируемого NIAID в США, в котором сообщалось о 88.2% общей выживаемости и 73.7% выживаемость почечного трансплантата через три года. В южноафриканской когорте у всех участников была вирусная супрессия во время трансплантации, и исследователи не наблюдали какого-либо увеличения вирусной нагрузки – количества вируса в крови – среди пациентов, которые постоянно использовали антиретровирусную терапию (АРТ). ).
У умерших доноров, участвовавших в исследовании, многие из которых не знали о своем статусе, были штаммы ВИЧ, генетически отличающиеся от реципиентов трансплантата. Признавая это, исследователи секвенировали вирусные геномы пар донор-реципиент и проанализировали образцы крови, взятые у реципиентов во время нескольких последующих визитов, чтобы определить, произошла ли так называемая суперинфекция ВИЧ.
Суперинфекция ВИЧ означает приобретение и создание второго генетически отличного штамма вируса у человека, у которого уже есть ВИЧ. Исследования показали, что люди с суперинфекцией ВИЧ обычно хорошо реагируют на стандартную АРТ и, как правило, не имеют худших клинических результатов.
Однако, поскольку некоторые штаммы устойчивы к определенным препаратам против ВИЧ, исследователи внимательно наблюдали за участниками исследования на предмет возможных суперинфекций штаммами ВИЧ, которые могут быть устойчивыми к режиму АРТ реципиента. В этом исследовании исследователи выявили только один потенциальный случай временной суперинфекции, но обширный анализ показал, что это, скорее всего, был остаточный вирус, перенесенный от донора во время трансплантации, а не истинная стойкая суперинфекция. Исследователи продолжат наблюдение за всеми участниками на предмет каких-либо признаков суперинфекции.
Хотя 10 участников изменили схемы АРТ во время исследования, ни один из них не сделал этого из-за лекарственной устойчивости.
Ведущим исследователем исследования был Элми Мюллер, M.D., Ph.D., больницы Groote Schuur в Кейптауне. "Эта работа основана на новаторских исследованиях доктора. Мюллер и ее команда в Южной Африке, начавшая свою деятельность более 10 лет назад, открыли дверь в захватывающую область трансплантации органов людям с ВИЧ по всему миру », – сказал автор исследования Эндрю Д. Редд, доктор философии.D., Лаборатории иммунорегуляции NIAID. «Используя самые современные лабораторные методы, наша команда показала, что суперинфекция ВИЧ имеет ограниченный риск у этих пациентов. В совокупности с положительными долгосрочными клиническими результатами, которые мы обнаружили в нашем исследовании, мы считаем, что наши данные решительно поддерживают расширение использования этих жизненно важных трансплантаций.
«Этот проект был бы невозможен без совместных усилий наших южноафриканцев и США.S. ", – добавил он.
Люди с ВИЧ имеют более высокий риск терминальной стадии заболеваний почек, требующих трансплантации органов, из-за повреждений, вызванных самим вирусом, а также распространенными коинфекциями и сопутствующими заболеваниями, такими как вирусы гепатита B и C, гипертония и сахарный диабет.
Некоторые антиретровирусные препараты также могут вызывать токсичность, которая повреждает эти органы. До недавнего времени люди с ВИЧ редко имели право на трансплантацию органов от ВИЧ-отрицательных доноров, потому что прогнозировалось плохое состояние здоровья.
Такие трансплантаты были незаконными в Соединенных Штатах до принятия Закона о равноправии органов в связи с ВИЧ (HOPE) 2013 года. Закон призван стимулировать увеличение доступности органов для трансплантации для людей с ВИЧ, учитывая высокую частоту сопутствующих заболеваний, связанных с ВИЧ, которые могут потребовать трансплантации органов.
Закон «НАДЕЖДА» от 2013 г. разрешает U.S. бригады по трансплантации с утвержденным протоколом исследования для трансплантации органов от доноров с ВИЧ квалифицированным реципиентам с ВИЧ и терминальной стадией органной недостаточности – практика, которая может сократить время ожидания трансплантата.
Предыдущие исследования, проведенные при поддержке NIAID, показали, что при тщательном отборе людей с ВИЧ и органной недостаточностью, которые в остальном здоровы, для получения почки или печени от ВИЧ-отрицательного донора, выживаемость пациентов и трансплантатов органов может быть аналогична показателям реципиентов трансплантатов без ВИЧ.
Эти результаты послужили научной основой для первоначальной трансплантации почек с ВИЧ-положительного на ВИЧ-положительный в Южной Африке и принятия Закона о надежде от 2013 года.
Два крупных клинических испытания, финансируемых NIAID, продолжаются для оценки безопасности и эффективности этой практики в центрах трансплантации по всей территории Соединенных Штатов.
Многоцентровое исследование почек «Надежда в действии» (запущено в 2018 году) и многоцентровое исследование печени «Надежда в действии» (запущено в феврале 2019 года) будут сравнивать клинические результаты между людьми, живущими с ВИЧ, которые получают органы от умерших доноров с ВИЧ, и теми, кто получил ВИЧ-отрицательный результат. органы.