Комбинированная терапия указывает путь к лечению невакцинированных людей, которые становятся инфицированными, а также вакцинированных людей, чей иммунитет ослаб, например, из-за появления вариантов вируса, которые избегают этой иммунной защиты.
Четыре препарата против ВГС – симепревир, ванипревир, паритапревир и гразопревир – в сочетании с ремдесивиром повысили эффективность ремдесивира в 10 раз, сообщили исследователи сегодня в Cell Reports.
В исследовательскую группу вошли ученые из Медицинской школы Икана на горе Синай, Техасского университета в Остине и Политехнического института Ренсселера (RPI).
Ремдесивир нацелен на ряд вирусов и был первоначально разработан более десяти лет назад для лечения гепатита С и простудного вируса, называемого респираторно-синцитиальным вирусом (RSV). Во время вспышки Эболы Ремдесивир прошел клинические испытания и оказался безопасным и эффективным для пациентов. В начале пандемии он рассматривался как хорошее средство от COVID-19, но не оправдал своих первых обещаний в исследованиях.
Исследовательская группа провела исследования связывания белков и репликации вируса SARS-CoV-2, вируса, вызывающего COVID-19, с использованием ремдесивира и 10 препаратов от гепатита С, некоторые из которых уже одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами.
Команда RPI ранее выявила «поразительное сходство» между протеазными структурами или ферментами, которые необходимы для репликации коронавируса, при SARS-CoV-2 и HCV.
Сходство повысило вероятность того, что существующие препараты, которые связываются с протеазой гепатита С и блокируют ее, будут иметь такой же эффект против SARS-CoV-2.
Используя суперкомпьютер для моделирования связывания лекарств с вирусными белками, исследователи RPI предсказали, что 10 препаратов против гепатита С могут плотно связываться с основной протеазой SARS-CoV-2, названной Mpro.
Кроме того, они показали, что семь из этих препаратов фактически ингибируют протеазу SARS-CoV-2. Затем группа исследователей из Икан-Маунт-Синай проверила, будут ли эти семь препаратов подавлять репликацию вируса SARS-CoV-2 в клетках обезьян и человека, выращенных в культуре.
В последующих экспериментах исследователи с удивлением обнаружили, что четыре препарата против гепатита С ингибируют другую протеазу SARS-CoV-2, известную как PLpro. Это наблюдение оказалось очень важным. Когда каждый из семи препаратов для лечения ВГС был протестирован в сочетании с ремдесивиром, только четыре препарата, которые неожиданно нацелены на PLpro, повысили эффективность ремдесивира в 10 раз.
Адольфо Гарсиа-Састре, доктор философии, один из авторов статьи, Ирэн и доктор. Артур М. Фишберг профессор медицины. и директор Института глобального здравоохранения и новых патогенов в Икан-Маунт-Синай, сказали: «Комбинированное использование ремдесивира с ингибиторами PLpro для лечения COVID-19 может изменить правила игры для пациентов с COVID-19, которые не были вакцинированы. Это также может снизить вероятность выбора вирусов, устойчивых к SARS-CoV-2."
«Идентификация PLpro как противовирусной мишени, обладающей синергетическим эффектом в сочетании с ремдесивиром, является очень важным открытием.
Мы надеемся, что эта работа будет способствовать разработке конкретных ингибиторов SARS-CoV-2 PLpro для включения в комбинированную терапию для получения высокоэффективного противовирусного коктейля, который потенциально может предотвратить рост мутаций устойчивости », – сказал Крис Уайт, доктор философии, доцент микробиологии. на горе Икан Синай.
«Поскольку эти препараты для лечения ВГС уже одобрены для использования и их потенциальные побочные эффекты известны, такая комбинированная терапия может быть протестирована на людях быстрее, чем новое лекарство», – сказал Роберт М. Круг, доктор философии, почетный профессор молекулярных биологических наук Техасского университета в Остине и соавтор статьи.
Одним из больших недостатков ремдесивира является то, что его необходимо вводить внутривенно, что ограничивает его использование пациентами, уже госпитализированными в больницу. «Наша цель – разработать комбинацию пероральных препаратов, которую можно было бы вводить амбулаторным пациентам до того, как они заболеют настолько, что потребуют госпитализации», – сказал Круг. "Препараты для лечения гепатита С, которые усиливают противовирусную активность ремдесивира, являются пероральными препаратами.
Важно определить пероральные препараты, ингибирующие полимеразу SARS-CoV-2, чтобы разработать эффективное амбулаторное лечение."
«Почти 3 миллиона человек во всем мире умерли от COVID-19. Бывают ситуации, когда вакцина – не лучший вариант, и было бы полезно иметь пероральные противовирусные препараты », – сказал Гаэтано Монтелионе, доктор философии, член Центра биотехнологии и междисциплинарных исследований Ренсселера (CBIS). «Здесь мы видим многообещающую синергию, которая, если она будет подтверждена дополнительными исследованиями и клиническими испытаниями, может предоставить новый противовирусный препарат для борьбы с COVID-19."
Другими участниками этого исследования являются Кэтрин Ройер, Тереза А. Рамелот, Томас Б. Актон и Баласубраманиан Хариш из RPI; и Ромель Росалес, Елена Морено, Томас Керер и Лиза Миорин на горе Икан на горе Синай.
Это исследование было поддержано Национальными институтами здравоохранения, Центром вычислительных инноваций RPI, Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний, Агентством перспективных исследовательских проектов Министерства обороны, Министерством обороны, Фондом JPB и Открытым благотворительным проектом.