В последние годы лекарственная терапия шизофрении приостановилась. Большинство доступных лекарств от шизофрении основаны на дофамине, но они неэффективны примерно у каждого третьего пациента. «Поскольку у нас нет другого взгляда на то, что вызывает шизофрению, многие фармацевтические компании отказываются от разработки препаратов для лечения шизофрении», – говорит Такео Йошикава, руководитель группы RIKEN CBS. "Надеюсь, наши результаты могут открыть новый взгляд на новую цель для разработки лекарств."
Хотя шизофрения – хорошо известное психическое расстройство, поражающее мозг, как это происходит, остается загадкой. Ученым уже давно известно, что мозг людей с шизофренией имеет меньше белого вещества, чем нормальный мозг. Белое вещество в головном мозге состоит из олигодендроцитов, специальных клеток, которые окружают части нейронов, передающих исходящие сигналы, что помогает им общаться друг с другом. Характерные симптомы шизофрении включают галлюцинации и неспособность отличить реальность от фантазии, что может происходить из аномалий белого вещества, вызывающих нерегулярную связь между нейронами.
Команда RIKEN CBS под руководством Такео Йошикавы исследовала сфинголипиды, группу липидов, которые, как известно, выполняют множество функций, некоторые из которых связаны с белым веществом. Посмертный анализ большого тракта белого вещества, соединяющего левую и правую части мозга, показал серьезную недостаточность S1P, сфинголипида, необходимого для производства олигодендроцитов. Дальнейшие тесты показали, что, хотя было произведено нормальное количество S1P, он метаболизировался и разлагался, хотя его не должно было быть. «Лекарства, предотвращающие деградацию S1P, могут быть особенно эффективными при лечении шизофрении», – говорит первый автор и научный сотрудник, занимающийся постдокторской работой, Кайоко Эсаки.
Хотя эксперимент кажется простым, измерение уровней S1P в посмертном мозге было большой проблемой и потребовало междисциплинарных знаний в области химии, в частности масс-спектрометрии, которую команде предоставил Эсаки. «Это было первое психиатрическое исследование посмертного мозга, в котором использовался масс-спектроскопический анализ, и наше открытие было бы невозможным без нашей недавно разработанной комплексной методики скрининга сфинголипидов», – говорит Йошикава.
Обнаружив дефицит сфинголипидов S1P при шизофрении, исследователи изучили посмертный мозг людей с биполярным расстройством или большим депрессивным расстройством. Они обнаружили, что уровни S1P не отличаются от того, что они обнаруживают в нормальном мозге, что указывает на то, что проблема специфична для шизофрении, а не является общей чертой психических расстройств.
Перед тем, как начать клинические испытания, посвященные шизофрении, необходимы исследования на животных. «Следующим важным шагом, – говорит Йошикава, – является точное определение того, какие препараты, воздействующие на рецептор S1P, эффективны у экспериментальных животных. Хотя новый препарат-блокбастер финголимод воздействует на рецептор S1P и эффективен при лечении рассеянного склероза, мы еще не знаем, насколько он будет эффективен при шизофрении."