Исследовательская группа под руководством Юя Терасима из Токийского научного университета увидела в этом возможность исследовать сферу разработки новых противораковых препаратов. Их основополагающая работа в Nature Immunology 2005 сообщила об открытии нового белка-мишени под названием FROUNT, который связан с регуляцией и движением ТАМ. Поскольку FROUNT усиливал «передачу сигналов хемокинов», тип клеточной коммуникации, неотъемлемый процесс накопления и активности ТАМ, он был напрямую связан с регуляцией ТАМ.
Команда решила расширить эти выводы, чтобы выяснить, можно ли сформулировать терапевтическую стратегию, и опубликовала свои выводы в Nature Communications.
В ходе экспериментов на животных исследователи обнаружили, что, регулируя экспрессию FROUNT в ТАМ, рост рака может быть подавлен.
Затем, чтобы уменьшить любые побочные эффекты, команда также разработала независимую стратегию ограничения эффекта FROUNT на передачу сигналов хемокинов путем ингибирования взаимодействия между ними. Команда провела скрининг 131200 соединений и сосредоточилась на дисульфираме, лекарстве, используемом для лечения алкоголизма и известном своим потенциалом в качестве противоракового препарата.
Было обнаружено, что этот препарат напрямую связывается с сайтом FROUNT, что делает FROUNT недоступным для взаимодействия с компонентами передачи сигналов хемокинов. Размышляя о результатах, Терашима объясняет: «При тестировании на мышах дисульфирам подавлял движение макрофагов и подавлял рост раковых клеток.
Таким образом, наши результаты представляют новую стратегию лечения рака, которая может подавлять рост раковых клеток, на которые трудно реагировать с помощью иммунных контрольных точек, при использовании в сочетании с дисульфирамом."
Команда теперь еще больше расширяет границы открытия и начала клинические исследования в Восточном Национальном онкологическом центре больницы.
Иллюстрируя план дальнейших исследований, Терашима комментирует: «Поскольку макрофаги представляют проблему при различных типах заболеваний, можно рассмотреть показания для применения ингибиторов FROUNT при широком спектре заболеваний.«Действительно, команда ожидает, что это будет первая терапевтическая стратегия для регулирования TAMS, и надеются, что лучшее понимание корреляции между ингибированием целевого белка FROUNT и TAMs рисует многообещающую картину будущего новых терапевтических стратегий.