Расстройства настроения по генетическому спектру

«Самыми четкими выводами являются генетическое различие между биполярным расстройством типа 1 и биполярным расстройством 2 типа, а также большее сходство биполярного расстройства 2 типа с большим депрессивным расстройством», – сказал первый автор Джонатан Коулман, доктор философии, статистический генетик и научный сотрудник лаборатории старших врачей. автор Джером Брин, доктор философии в Институте психиатрии, нейробиологии и психологии Королевского колледжа Лондона, Великобритания.
Оба типа биполярного расстройства раньше назывались маниакально-депрессивным расстройством.

Мания – это поведенческое состояние, связанное с поведенческой активацией, эйфорическим или раздражительным настроением, сниженной потребностью во сне, импульсивным поведением, нарушением суждений, гонками неорганизованных мыслей, импульсивным поведением и часто сильно укоренившимися ложными убеждениями (бредом) или галлюцинациями. Биполярное расстройство 1 типа связано с манией и депрессией, в то время как биполярное расстройство 2 преимущественно связано с депрессией, характеризующейся легкими симптомами, напоминающими манию, которые называются гипоманией.
Выводы были получены из нескольких чрезвычайно больших наборов данных, проанализированных вместе.

Для своего метаанализа Коулман, Брин и их соавторы объединили полногеномные исследования ассоциаций из трех больших наборов данных людей с большой депрессией и биполярным расстройством, чтобы оценить общие и различные молекулярно-генетические ассоциации. Большинство данных поступило от крупного международного Консорциума психиатрической геномики. Дополнительные данные были получены из Биобанка Великобритании, крупного медицинского ресурса, учрежденного Wellcome Trust, и из онлайн-платформы генетических услуг 23andMe.

Существуют значительные расовые и этнические различия в результатах полногеномных ассоциативных исследований (GWAS). Результаты этого исследования относятся только к людям европейского происхождения, и результаты могут отличаться в других группах.
Авторы также сообщают, что генетический риск этих расстройств был предсказуем и для других признаков. Например, генетический риск биполярного расстройства коррелировал с более высоким уровнем образования, в то время как наследственный риск большого депрессивного расстройства был связан с меньшим образованием.

В мозге мышей авторы также сопоставили генетический риск этих заболеваний с конкретными типами клеток мозга, используя сложную аналитическую стратегию, основанную на паттерне экспрессируемых генов. Они связали серотониновые нейроны с риском депрессии и биполярного расстройства, в то время как биполярное расстройство явно связано с ГАМК и глутаматными нейронами (типы нервных клеток также участвуют в шизофрении).

«Мы давно знаем, что расстройства настроения очень неоднородны, и границы между типами расстройств настроения часто трудно определить клинически», – сказал Джон Кристал, доктор медицины, редактор журнала «Биологическая психиатрия». "Это новое исследование предполагает, что существуют аспекты генетического риска и, предположительно, функции мозга, которые связывают формы расстройств настроения, но есть также различия, которые могут пролить свет на подтипы депрессии, которые могут иметь важные последствия для лечения."
В конечном итоге исследователи хотят разработать клинические инструменты, которые помогут предсказать, будет ли первый эпизод депрессии сохраняться как расстройство или перерасти в биполярное расстройство. «Генетические данные никогда не заменят клинической информации, но они могут быть полезным дополнением к клиническим моделям», – сказал Коулман.