«Мы надеемся, что это лекарство станет лекарством от рака», – говорит Эндрю Саут, доктор философии, доцент кафедры дерматологии и кожной биологии и исследователь онкологического центра Сидни Киммела – Jefferson Health. Результаты опубликованы 7 марта в журнале Clinical Cancer Research.
Пациенты с RDEB не вырабатывают достаточно белка, который помогает удерживать слои кожи вместе, что делает ее невероятно нежной.. Малейшее прикосновение может привести к повреждению и появлению стойких волдырей.
В предыдущем исследовании д-р. Саут и его коллеги обнаружили, что хроническое воспаление и рубцы от этих ран стимулируют развитие опасного рака, известного как плоскоклеточная карцинома. Хотя у многих людей этот вид рака кожи развивается из-за пребывания на солнце, при раннем выявлении болезнь хорошо излечима. Однако у пациентов с RDEB рак является смертельным, пятилетняя выживаемость близка к нулю.
«Если мы сможем уменьшить заболеваемость раком или даже уменьшить его распространение, это улучшит качество жизни пациентов и продлит их жизнь», – говорит д-р. юг.
В предыдущем исследовании д-р. Саут и его коллеги определили фермент, участвующий в делении клеток, называемый поло-подобной киназой 1 (PLK1), в качестве потенциальной лекарственной мишени для плоскоклеточного рака.
Поскольку PLK1 участвует в ряде видов рака, многие препараты, блокирующие этот фермент, уже существуют. В доклиническом исследовании исследователи проверили, насколько хорошо шесть анти-PLK1 соединений атакуют рак пациентов с RDEB. Препарат под названием ригосертиб выделялся среди остальных.
«Ригосертиб был, безусловно, лучшим вариантом», – говорит д-р. юг. "Он очень хорошо убивает раковые клетки в моделях болезни."
Исследователи выделили здоровые и раковые клетки у 10 пациентов во время рутинных диагностических и хирургических процедур. Когда команда обработала раковые клетки ригосертибом, клетки погибли во всех 10 случаях.
«Шестьдесят процентов эффективности – это то, о чем можно подумать о том, чтобы обратиться в клинику, но 100 процентов клеток, реагирующих на лекарство, – это то, чего я никогда раньше не видел», – говорит доктор. юг.
Препарат также нацелен на раковые клетки, но оставляет нормальные клетки невредимыми. «Это было ключом к тому, что ригозертиб стал ведущей молекулой из шести протестированных нами», – говорит д-р. юг. Ученые сообщают, что ригосертиб был способен замедлять рост здоровых клеток только в гораздо более высоких дозах, чем требуется для уничтожения раковых клеток.
Далее исследователи показали, что ригосертиб очень эффективен при лечении рака на доклинических моделях заболевания на мышах. Системная доставка препарата остановила рост рака, и опухолевые клетки погибли. Вывод обнадеживает для предстоящего клинического испытания.
«Раковые опухоли у пациентов с буллезным эпидермолизом очень быстро метастазируют, поэтому системное лекарство должно воздействовать на все раковые клетки пациента», – говорит д-р. юг.
Тем не менее, доктор. Саут предупреждает, что результаты лабораторных исследований не всегда указывают на то, что препарат действует на людей. «Одна из целей предстоящего исследования – выяснить, может ли ригосертиб снизить опухолевую нагрузку у больных раком с буллезным эпидермолизом», – говорит он. "Любой препарат, который может сделать это, улучшит нынешний стандарт лечения."
Клинические испытания ригосертиба планируется начать весной или летом.
Пациенты с RDEB будут находиться под опекой Бахара Дасгеба, доктора медицины, главного исследователя исследования и доцента дерматологии в клинике для взрослых БЭ Джефферсона, одной из немногих клиник для этой группы населения в США.
"Доктор. Открытие Саут обещает лечить агрессивные формы рака, вызванные болезнью бабочек. Этот прорыв демонстрирует стремление SKCC ускорять темпы преобразования научных достижений в новые клинические возможности ", – говорит д-р.
Карен Э. Кнудсен, исполнительный вице-президент онкологической службы и директор предприятия онкологического центра Сидни Киммела в Джефферсоне.
Если это сработает, как показывают лабораторные данные, ригосертиб будет атаковать раковые опухоли пациентов с RDEB, не повреждая здоровые клетки, даже при системном введении.
«В конечном счете, это то, на что вы надеетесь с помощью методов лечения рака», – говорит д-р. юг.