Непонятно, почему иммунные ответы у разных пациентов сильно различались. Авторы говорят, что эта изменчивость может быть связана с исходным количеством вируса, с которым столкнулись пациенты, их физическим состоянием или их микробиотой. Другие открытые вопросы включают в себя, защищают ли эти иммунные ответы от COVID-19 при повторном контакте с SARS-CoV-2, а также какие типы Т-клеток активируются при заражении вирусом. Также важно отметить, что лабораторные тесты, которые используются для обнаружения антител к SARS-CoV-2 у людей, все еще нуждаются в дальнейшей валидации для определения их точности и надежности.
«Эти данные свидетельствуют о том, что как В-, так и Т-клетки участвуют в иммуноопосредованной защите от вирусной инфекции», – говорит соавтор исследования Чен Донг из Университета Цинхуа. «Наша работа послужила основой для дальнейшего анализа защитного иммунитета и понимания механизма, лежащего в основе развития COVID-19, особенно в тяжелых случаях. Это также имеет значение для разработки эффективной вакцины для защиты от инфекции."
Относительно мало известно о защитных иммунных ответах, вызываемых вызывающим заболевание вирусом SARS-CoV-2, и устранение этого пробела в знаниях может ускорить разработку эффективной вакцины, добавляет соавтор исследования Ченг-Фэн Цинь из Академия военно-медицинских наук в Пекине, Китай.
С этой целью исследователи сравнили иммунные ответы 14 пациентов с COVID-19, которые недавно освободились от вируса, с иммунными реакциями шести здоровых доноров. Восемь пациентов были недавно выписаны, а остальные шесть были пациентами для последующего наблюдения, которые были выписаны за две недели до анализов.
В частности, исследователи собрали образцы крови и оценили уровни антител к иммуноглобулину M (IgM), которые первыми появляются в ответ на инфекцию, а также антител к иммуноглобулину G (IgG), которые являются наиболее распространенным типом антител, обнаруживаемых в крови. обращение.
По сравнению со здоровыми контрольными пациентами как у недавно выписанных, так и у последующих пациентов были выявлены более высокие уровни антител IgM и IgG, которые связываются с нуклеокапсидным белком SARS-CoV-2, который инкапсулирует вирусную геномную РНК, а также с рецептор-связывающим доменом S-белка. (S-RBD), который связывается с рецепторами на клетках-хозяевах в процессе проникновения вируса. Взятые вместе, эти результаты показывают, что у пациентов с COVID-19 могут развиваться реакции антител на белки SARS-CoV-2, и предполагают, что эти антитела сохраняются в течение как минимум двух недель после выписки.
Кроме того, пять недавно выписанных пациентов имели высокие концентрации нейтрализующих антител, которые связываются с псевдовирусом, экспрессирующим белок SARS-CoV-2 S. Нейтрализующие антитела предотвращают взаимодействие инфекционных частиц с клетками-хозяевами.
Кроме того, у всех пациентов, за исключением одного пациента, обнаруживались нейтрализующие антитела против псевдовируса.
По сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы, пять недавно выписанных пациентов имели более высокие концентрации Т-клеток, которые секретируют интерферон гамма (IFN?) – сигнальная молекула, которая играет решающую роль в иммунитете – в ответ на нуклеокапсидный белок SARS-CoV-2. Это те же пациенты, у которых были высокие концентрации нейтрализующих антител.
Кроме того, у трех недавно выписанных пациентов были обнаружены уровни IFN?-секретирующие Т-клетки, специфичные для основной протеазы SARS-CoV-2 – белка, который играет важную роль в репликации вируса. Между тем, у семи недавно выписанных пациентов были обнаружены уровни IFN?-секретирующие Т-клетки, специфичные для S-RBD SARS-CoV-2. Напротив, только у одного пациента после наблюдения была высокая концентрация IFN?-секретирующие Т-клетки, реагирующие на белок нуклеокапсида, основную протеазу и S-RBD.
Одним из результатов, потенциально имеющим клиническое значение, является то, что количество нейтрализующих антител было положительно связано с антителами IgG против S-RBD, но не с теми, которые связываются с белком нуклеокапсида.
Более того, S-RBD индуцировал как антитела, так и Т-клеточные ответы. «Наши результаты показывают, что S-RBD является многообещающей мишенью для вакцин против SARS-CoV-2», – говорит старший автор исследования Фанг Чен из больницы Чуй Ян Лю при Университете Цинхуа. "Но наши результаты нуждаются в дальнейшем подтверждении на большой когорте пациентов с COVID-19."
Эта работа была поддержана Национальной программой ключевых исследований и разработок Китая, Китайским фондом естественных наук, Пекинским муниципальным фондом науки и технологий, Фондом Университета Чжэцзян и Университетом Цинхуа.
L.N., Y.F., W.п., и C.D. подали предварительный патент на методологию выявления ответов антител, специфичных для SARS-CoV-2.