Результаты, опубликованные в Nature Communications, дают представление о том, как рак развивается по древу жизни, и могут служить ориентиром для разработки новых методов лечения.
Меланома слизистой оболочки – редкая форма меланомы, тип опухоли, обычно связанный с раком кожи. Из 15 400 человек, у которых в Великобритании ежегодно диагностируется меланома *, примерно у 1 процента будет диагностирована меланома слизистой оболочки.
Рак возникает из-за клеток, вырабатывающих пигмент, известных как меланоциты, которые находятся не только в коже, но и на поверхностях слизистых оболочек тела, таких как пазухи, носовые ходы, рот, влагалище и анус.
Факторы риска меланомы слизистой оболочки неизвестны, и нет известной связи с воздействием ультрафиолета или семейным анамнезом. Пациенты с раком часто появляются на поздних стадиях прогрессирования заболевания, и основным методом лечения меланомы слизистой оболочки является хирургическое удаление опухоли. Как и у людей, рак поражает собак и лошадей с разными исходами для разных видов.
Чтобы раскрыть генетику, лежащую в основе рака, исследователи из Института Сэнгера и их сотрудники секвенировали геномы опухолей меланомы слизистой оболочки, взятые у людей, собак и лошадей, у которых была диагностирована эта болезнь.
Анализируя геномные данные 46 опухолей меланомы человека, 65 собак и 28 лошадей, все они находятся на начальной стадии рака, ученые выявили несколько генов, которые были мутированы у всех видов.
Доктор Дэвид Адамс, автор-корреспондент из института Wellcome Sanger, сказал: «Геномика дает нам уникальный взгляд на скрытые сходства и различия рака между видами. Генетические изменения или мутации, которые мы обнаружили в опухолях меланомы слизистой оболочки у людей, собак и лошадей, позволяют предположить, что они достаточно важны, чтобы сохраняться между видами.
Эти ключевые мутации, вероятно, вызывают рак и могут стать мишенями для разработки новых лекарств."
Иммунотерапия, стимуляция собственной иммунной системы организма для атаки раковых клеток, использовалась для лечения некоторых людей с меланомой, но не была эффективной для людей с подтипом меланомы слизистой оболочки, и причина была неизвестна.
Теперь исследователи предполагают, что, в отличие от меланомы кожи, опухоли меланомы слизистой оболочки несут несколько мутаций, поэтому они остаются «скрытыми» для иммунной системы и не вызывают иммунного ответа, необходимого для нацеливания на рак.
Ким Вонг, первый автор из Института Wellcome Sanger, сказал: «Понимание генетических изменений, лежащих в основе меланомы слизистой оболочки, позволяет предположить, почему люди с этим конкретным типом рака могут не получить пользу от иммунотерапии.
Геномика может помочь определить, кто подвергается большему риску развития меланомы слизистой оболочки, и предоставить информацию генетическим консультантам и врачам, консультирующим пациентов по ведению заболеваний."
Это первое исследование по секвенированию опухолей лошадей и первый геномный эксперимент такого масштаба на опухолях собак. Серые лошади генетически предрасположены к меланоме.
Однако рак сильно отличается у лошадей, поскольку он обычно не распространяется, в отличие от болезни у людей и собак.
Профессор Джеффри Вуд из Университета Гвельфа в Канаде сказал: «Спонтанные опухоли у собак получают признание в качестве« моделей »рака человека для разработки методов лечения, которые могут принести пользу обоим видам. Это исследование показывает важность понимания генетических сходств и различий раковых заболеваний у разных видов, чтобы в приоритет были поставлены наиболее биологически релевантные мишени для лекарственных препаратов."