На ранней стадии исследования было обнаружено, что вакцина безопасна, вызывает мало побочных эффектов и вызывает сильные иммунные ответы в обеих частях иммунной системы, вызывая Т-клеточный ответ в течение 14 дней после вакцинации (то есть клеточный иммунный ответ, он может находить и атаковать клетки, инфицированные вирусом), и ответ антител в течение 28 дней (т. е. гуморальный иммунный ответ, он может обнаруживать и атаковать вирус, когда он циркулирует в крови или лимфатической системе).
Идеальная вакцина против SARS-CoV-2 должна быть эффективной после одной или двух прививок, работать в целевых группах населения, включая пожилых людей и людей с другими заболеваниями, обеспечивать защиту как минимум на шесть месяцев и снижать дальнейшую передачу вируса контактным лицам. Текущее испытание является слишком предварительным, чтобы подтвердить, соответствует ли новая вакцина этим требованиям, но испытания фазы 2 (только в Великобритании) и фазы 3, чтобы подтвердить, эффективно ли она защищает от инфекции SARS-CoV-2, проходят в Великобритании, Бразилии и других странах.
Южная Африка.
Объясняя, как работает вакцина, ведущий автор исследования профессор Эндрю Поллард из Оксфордского университета, Великобритания, говорит: «Новая вакцина представляет собой вакцину на основе вирусного вектора аденовируса шимпанзе (ChAdOx1), которая экспрессирует спайковый белок SARS-CoV-2.
Он использует вирус простуды (аденовирус), поражающий шимпанзе, который был ослаблен, так что он не может вызывать никаких заболеваний у людей, и генетически модифицирован для кодирования шипового белка вируса SARS-CoV-2 человека. Это означает, что когда аденовирус проникает в клетки вакцинированных людей, он также доставляет генетический код спайкового белка. Это заставляет клетки этих людей производить спайковый белок и помогает научить иммунную систему распознавать вирус SARS-CoV-2."
Он продолжает: «У иммунной системы есть два способа обнаружения и атаки патогенов – антитела и Т-клеточные ответы.
Эта вакцина предназначена для индукции того и другого, поэтому она может атаковать вирус, когда он циркулирует в организме, а также атаковать инфицированные клетки. Мы надеемся, что это означает, что иммунная система запомнит вирус, и наша вакцина будет защищать людей в течение длительного периода. Однако нам необходимы дополнительные исследования, прежде чем мы сможем подтвердить, что вакцина эффективно защищает от инфекции SARS-CoV-2, и как долго длится эта защита."
В новом испытании приняли участие 1077 здоровых взрослых людей в возрасте 18-55 лет, не инфицированных COVID-19 в анамнезе, и оно проходило в пяти больницах Великобритании с 23 апреля по 21 мая 2020 года.
Данные, включенные в документ, охватывают первые 56 дней испытания и продолжаются.
Участники либо получили новую вакцину против COVID-19 (543 человека), либо конъюгированную вакцину против менингококка (534 человека). 113 участников (56 получили вакцину COVID и 57 в контрольной группе) также попросили принять парацетамол до и в течение 24 часов после вакцинации, чтобы помочь уменьшить связанные с вакциной реакции (поскольку вакцина COVID-19 вводилась в высокой дозе). чтобы помочь вызвать сильный иммунный ответ).
Все участники сдали дополнительные образцы крови и прошли клиническую оценку, чтобы определить, безопасна ли вакцина и вызывает ли она иммунный ответ.
Участников также попросили записывать любые побочные эффекты на протяжении всего испытания.
Участники были разделены на четыре группы.
В группе 1 (88 человек) был проведен дополнительный мониторинг безопасности, чтобы сформировать часть исследования фазы 1, и были оценены ответы антител и Т-лимфоцитов. В группе 2 (412 человек) брали дополнительную кровь для оценки ответа на антитела и Т-лимфоциты, а в группе 4 (567 человек) брали сыворотку только для оценки ответа антител. В группах 1, 2 и 4 половина участников получила вакцину COVID-19, а половина – контрольную вакцину.
Группа 3 (10 человек) получила только вакцину COVID-19 и получила дополнительную дозу вакцины через 28 дней после первой дозы, чтобы определить безопасность и наличие усиленных антител и Т-клеточных ответов.
Было обнаружено, что вакцина имеет приемлемый профиль безопасности, и серьезных побочных эффектов не было.
Наиболее частыми реакциями были утомляемость и головная боль (около 70% [340/487] всех участников, получавших вакцину COVID-19, сообщили только об усталости, а 68% [331/487] сообщили о головной боли по сравнению с примерно 48% [227 / 477] и 41% [195/477], соответственно, участников контрольной группы без парацетамола). Другие частые побочные эффекты включали боль в месте инъекции, мышечную боль, недомогание, озноб, чувство лихорадки и высокую температуру.
Участники, принимавшие парацетамол в период вакцинации, уменьшили боль, озноб, чувство лихорадки, мышечные боли, головную боль и недомогание в течение двух дней после вакцинации.
Кроме того, у 10 человек, получивших дополнительную дозу вакцины COVID-19, побочные эффекты были менее распространены после второй дозы.
Авторы обнаружили, что вакцина вызвала сильные антитела и Т-клеточные ответы. Т-клеточные ответы, нацеленные на спайковый белок SARS-CoV-2, были заметно увеличены (у 43 исследованных участников), достигнув пика через 14 дней после вакцинации (в среднем 856 пятнистых клеток на миллион мононуклеарных клеток периферической крови), при этом этот уровень немного снижался с каждым днем. 56 участников исследования (в среднем 424 пятнообразующих клеток на миллион мононуклеарных клеток периферической крови) . Т-клеточный ответ не увеличился при введении второй дозы вакцины, что согласуется с другими вакцинами этого типа.
Ответы антител достигли пика на 28 день (в среднем 157 единиц ELISA – изучено у 127 участников) и оставались высокими до измерения на 56 день испытания (медиана 119 единиц ELISA – изучено у 43 участников) для тех, кто получил одну вакцину. Этот ответ был усилен второй дозой (в среднем 639 единиц ELISA на 56-й день у этих 10 участников).
Через 28 дней после вакцинации ответы нейтрализующих антител против SARS-CoV-2 были обнаружены у 32 из 35 участников (91%) (при измерении в анализе нейтрализации MNA80) и у 35 из 35 участников (100% – при измерении в нейтрализации PRNT50). проба), которые получили разовую дозу вакцины COVID-19.
Эти ответы присутствовали у всех участников, которым была введена бустерная доза вакцины (девять из девяти участников в анализе MNA80 на 42 день и десять из десяти в анализе Marburg VN на 56 день).
Авторы обнаружили, что прием парацетамола не влияет на иммуногенность вакцины COVID-19.
Соавтор, профессор Сара Гилберт из Оксфордского университета, Великобритания, говорит: «Еще предстоит проделать большую работу, прежде чем мы сможем подтвердить, поможет ли наша вакцина справиться с пандемией COVID-19, но эти первые результаты обнадеживают. Помимо продолжения испытаний нашей вакцины в испытаниях фазы 3, нам необходимо больше узнать о вирусе – например, мы до сих пор не знаем, какой сильный иммунный ответ нам нужно вызвать для эффективной защиты от инфекции SARS-CoV-2.
Если наша вакцина эффективна, это многообещающий вариант, поскольку эти типы вакцины могут производиться в больших масштабах. Успешная вакцина против SARS-CoV-2 может быть использована для предотвращения инфекции, болезней и смерти всего населения, при этом вакцинация будет отдаваться группам высокого риска, таким как больничные работники и пожилые люди."
Авторы отмечают некоторые ограничения, в том числе необходимость проведения дополнительных исследований для подтверждения их выводов в различных группах людей, в том числе в старших возрастных группах, лицах с другими заболеваниями, а также в этнически и географически разнообразных группах населения. Авторы отмечают, что эти группы набираются в продолжающихся фазах 2 и 3 испытаний вакцины в Великобритании, Бразилии и Южной Африке.
В текущем испытании 91% (979/1077) участников были белыми, а средний возраст участников составлял 35 лет.
Они также отмечают, что у небольшого числа участников были обнаруживаемые нейтрализующие антитела и Т-клеточные ответы против спайкового белка SARS-CoV-2 до вакцинации, вероятно, из-за прошлой бессимптомной инфекции в качестве потенциальных участников с недавними симптомами, подобными COVID-19, или с история положительных результатов теста ПЦР на SARS-CoV-2 была исключена из исследования.
Авторы говорят, что участники, набранные в этом исследовании, будут наблюдаться в течение как минимум одного года, чтобы продолжить изучение безопасности вакцины и иммунного ответа, который она вызывает.
Ведущий автор, доцент Наор Бар-Зеев (который не участвовал в этих двух исследованиях), ведущий автор, доцент Наор Бар-Зеев (который не принимал участия в этих двух исследованиях), Международный центр доступа к вакцинам, Школа общественного здравоохранения Блумберга Джонса Хопкинса, США, пишет в связанном комментарии, в котором обсуждаются обе статьи: «Эти отчеты об испытаниях являются очень ожидаемый. Результаты обоих исследований служат хорошим предзнаменованием для фазы 3 испытаний, где вакцины должны быть протестированы на гораздо более широких группах участников, чтобы оценить их эффективность и безопасность…
В обоих испытаниях использовались аденовирусные векторы для доставки и изучения вакцины COVID-19, инновационного и эффективного средства разработки вакцины в разгар пандемии. Вакцины с вектором аденовируса, способные вызывать гуморальные, клеточные и врожденные реакции, обладают большим потенциалом."
Однако он предупреждает о предварительном характере двух вакцин-кандидатов. Он продолжает: «Платформа [вакцины с вектором аденовируса] получила нормативную лицензию Европейской комиссии только 1 июля 2020 года с вакциной против Эболы.
Многое остается неизвестным об этих и других вакцинах COVID-19, находящихся в разработке, в том числе о продолжительности ответа и иммуногенности у пожилых людей или других конкретных групп, таких как люди с сопутствующими заболеваниями, которые часто исключаются из клинических испытаний, или этнические или расовые группы, более серьезно пострадавшие от COVID-19."
Это исследование финансировалось Исследовательским и инновационным центром Великобритании, Коалицией за инновации в обеспечении готовности к эпидемиям, Национальным институтом исследований в области здравоохранения (NIHR), Оксфордским центром биомедицинских исследований NIHR, Сетью клинических исследований NIHR долины Темзы и Южного Мидленда и Немецким центром исследований инфекций (DZIF). ), Партнерский сайт Gie?ан-Марбург-Ланген. Он был проведен исследователями из Оксфордского университета, Оксфордского центра биомедицинских исследований NIHR, Марбургского университета Филиппа, Университетской больницы Саутгемптона, фонда NHS Foundation и Саутгемптонского университета, Бристольского университета, Национальной службы инфекций, Службы общественного здравоохранения Англии, Университета Святого Георгия, университетских больниц.
Доверие фонда NHS Бристоля и Уэстона, Имперский колледж Лондона. Декларация интересов авторов представлена в статье.