В исследовании, опубликованном в журнале Nature, доцент медицинской микробиологии и иммунологии Дэвид Марчант и международная группа исследователей обнаружили, что RSV заставляет клетки впускать его, по сути, звонком в дверной звонок, который вызывает свой рецептор к вирусу, ожидающему у двери.
«RSV убивает от 150 000 до 200 000 человек – в основном детей и младенцев – каждый год во всем мире», – сказал Марчант, который также является канадским кафедрой вирусного патогенеза и членом Института вирусологии Ли Ка Шинга и респираторного центра Альберты.
"Это открытие определяет один из первых шагов в заражении RSV, и есть надежда, что если мы сможем заблокировать взаимодействие вируса с рецептором, мы сможем остановить заражение."
В настоящее время нет вакцины или терапевтических средств для лечения RSV, и ничего не видно на горизонте, сказал Марчант. RSV чаще всего поражает младенцев и детей младшего возраста, поражая легкие и дыхательные пути.
Фактически, по оценкам некоторых экспертов, почти все дети были инфицированы RSV к тому времени, когда они достигли трехлетнего возраста. Это основная причина госпитализации младенцев в мире и вторая по значимости причина детской смертности после малярии.
RSV уникален, потому что он лежит на поверхности клетки в течение нескольких часов, прежде чем получить доступ и заразить ее, в отличие от других вирусов, таких как грипп, которые могут проникнуть в клетку в течение нескольких минут, сливаясь с ней.
В 2011 году Марчант возглавил команду, которая обнаружила, что рецептор внутри клетки, называемый нуклеолином, играет роль в облегчении проникновения RSV в клетку – RSV связывает себя с рецептором и попадает в него. Однако было неизвестно, как и почему нуклеолин вообще «попал в дверь».
В новом исследовании команда Марчанта обнаружила, что RSV связывает себя со вторым рецептором, называемым IGF1R, и генным белком, называемым PKC-zeta, используя оба для создания сигнала, или «дверного звонка», для вызова нуклеолина на поверхность клетки. , где вирус ждет.
Как только нуклеолин попадает на поверхность, RSV связывается с ней, чтобы проникнуть в клетку и заразить ее, как внушительный и незваный гость.
«По сути, RSV эволюционировал, чтобы использовать нормальную, здоровую функцию внутри клетки», – сказал Марчант. "Это поднимает некоторые интересные вопросы, например, развился ли вирус, чтобы сначала связываться с IGF1R, или он эволюционировал, чтобы сначала связываться с ядрышком?"?«Я думаю, мы будем больше изучать это в течение следующих нескольких лет."
Марчант сказал, что надеется, что это открытие может привести к новым методам лечения в будущем, хотя он отметил, что до разработки жизнеспособного лечения RSV еще далеко.
«У нас есть ряд различных терапевтических кандидатов, над которыми мы работаем в лаборатории, чтобы попытаться помочь продвинуть их в клинику, например, заблокировать другие рецепторы, расположенные ниже по течению от нуклеолина», – сказал он. "Но мы еще не знаем, есть ли побочные эффекты у подавления этих других сигналов, поэтому мы должны изучить это."
Исследования Марчанта были поддержаны грантами Исследовательского института здоровья женщин и детей, Института вирусологии Ли Ка Шинга, Ассоциации легких, Канадской ассоциации легких и Канадских институтов исследований в области здравоохранения.