DENV является представителем клинически значимого рода флавивирусов наряду с вирусом Зика, вирусом желтой лихорадки и другими. Считается, что с четырьмя различными серотипами DENV ежегодно заражает от 280 до 550 миллионов человек во всем мире.
В то время как большинство людей, страдающих лихорадкой денге, выздоравливают, не проявляя серьезных симптомов и не требуя обширного медицинского вмешательства, примерно у 500 000 человек в год развивается тяжелая форма лихорадки денге, уровень смертности которой достигает 20%.
Денге вызывает особую озабоченность при развертывании военнослужащих, и разработка эффективных контрмер для предотвращения заражения денге является приоритетом для Министерства обороны.
Субклиническое воздействие является существенно осложняющим фактором для общественного здравоохранения и разработки вакцины, поскольку лица, ранее подвергавшиеся воздействию одного серотипа DENV, подвергаются большему риску серьезных симптомов, чем лица, ранее не подвергавшиеся воздействию. Таким образом, определение истории предыдущего контакта с пациентом, у которого наблюдались симптомы DENV-инфекции, может дать представление о риске развития тяжелого заболевания у пациента.
В этом исследовании исследователи использовали технологию секвенирования РНК отдельных клеток для измерения продуктов плазмобластов В-клеток, клеток, продуцирующих антитела, обнаруженных в наибольшем количестве сразу после воздействия DENV. Они также использовали ряд анализов, чтобы описать способность этих антител нейтрализовать DENV и охарактеризовать их структуру.
Они обнаружили, что IgA представляет собой значительную часть антител, экспрессируемых плазмобластами В-клеток, циркулирующих после инфекции DENV, наиболее резко у людей, впервые перенесших инфекцию DENV. «Тот факт, что мы наблюдали такую сильную сигнатуру IgA у людей, впервые перенесших инфекцию DENV, может улучшить нашу способность быстро определять историю воздействия DENV у пациента и риск развития тяжелого заболевания», – говорит д-р. Адам Вайкман, ведущий автор исследования.
Хотя эти данные были получены от небольшой группы детей, это первое исследование, в котором измеряется и описывается весь выход плазмобластов без ограничений для определенных типов антител.
Эти идеи создают основу для будущей работы по полной характеристике иммунного ответа организма на DENV, пониманию факторов риска тяжелой денге и, в конечном итоге, могут иметь решающее значение для разработки новых диагностических инструментов, а также безопасной и эффективной вакцины против денге.