По данным U.S. Центры по контролю и профилактике заболеваний, около 20% взрослого населения США.S. испытал хроническую боль в 2019 году. Опиоиды, являющиеся основой для лечения сильной боли, эффективны, но пациенты легко могут стать зависимыми от них.
В некоторых исследованиях медицинская марихуана была полезна для облегчения боли при мигрени, невропатии, раке и других состояниях, но побочные эффекты создают препятствия для широкого терапевтического использования. Ранее исследователи идентифицировали два пептида, которые нарушают взаимодействие между рецептором, который является мишенью THC, и другим рецептором, который связывает серотонин, нейромедиатор, регулирующий обучение, память и другие когнитивные функции.
Когда исследователи вводили пептиды в мозг мышей, у мышей было меньше проблем с памятью, вызванных ТГК. Теперь эта команда, возглавляемая Рафаэлем Мальдонадо, Дэвидом Андреу и коллегами, хотела улучшить эти пептиды, чтобы сделать их меньше, более стабильными, перорально активными и способными преодолевать гематоэнцефалический барьер.
Основываясь на данных молекулярно-динамического моделирования, исследователи разработали два пептида, которые были меньше половины длины исходных, но сохранили свои рецепторное связывание и другие функции. Они также оптимизировали пептидные последовательности для улучшения входа в клетки, стабильности и способности преодолевать гематоэнцефалический барьер.
Затем исследователи дали мышам наиболее многообещающий пептид перорально вместе с инъекцией ТГК и проверили болевой порог и память у мышей. Мыши, получавшие как ТГК, так и оптимизированный пептид, получили болеутоляющее действие ТГК, а также показали улучшенную память по сравнению с мышами, получавшими только ТГК. Важно отметить, что многократное лечение пептидом не вызывало иммунного ответа.
Эти результаты показывают, что оптимизированный пептид является идеальным лекарством-кандидатом для снижения когнитивных побочных эффектов от обезболивания на основе каннабиса, говорят исследователи.