Стратегия реактивации EBV с момента его латентного периода является новой тенденцией в терапии карциномы носоглотки (NPC), и некоторые неспецифические противовирусные препараты недавно вошли в первую или вторую фазу клинических испытаний. Наш новый препарат представляет собой первый специфический целевой агент, который разрушает один вирусный белок и эффективно реактивирует ВЭБ после его латентного периода. Эти результаты исследования были опубликованы в международном журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.
Инфекция ВЭБ может привести к раку
ВЭБ – это вирус герпеса человека, который передается через близкий контакт с человеком. Он заразил более 90% населения мира.
Иммунная система человека обычно эффективно подавляет активность ВЭБ, но у некоторых людей вирус продолжает существовать в организме человека и становится фактором риска многих видов рака, таких как посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание, лимфома Ходжкина, лимфома Беркитта, T / Natural Лимфомы киллерных клеток, некоторые виды рака желудка и NPC – рак, широко распространенный в Гонконге и на юге Китая.
В поисках новых методов лечения карцином, связанных с ВЭБ, исследовательская группа, состоящая из профессора Гэри Вонга Ка-Леунга, главы химического факультета HKBU; Профессор Мак Най Ки, профессор кафедры биологии HKBU; Д-р Лунг Хонг Лок, доцент кафедры химии HKBU; и доктор Цзян Лицзюнь, доцент-исследователь кафедры прикладной биологии и химической технологии Гонконгского политехнического университета, разработали новый препарат, который показал многообещающие результаты на модели животных.
Новый препарат связывает и разрушает жизненно важный белок ВЭБ
EBNA1 – это вирусный белок, который экспрессируется во всех опухолевых клетках, ассоциированных с EBV.
EBNA1 играет жизненно важную роль в поддержании вирусного генома и пролиферации опухолевых клеток, инфицированных EBV.
Исследовательская группа создала новый пептидный препарат с более высоким сродством к белку EBNA1, что привело к нарушению структуры и функций EBNA1. Таким образом, опухолевые клетки перестанут размножаться и в конечном итоге умрут.
Кроме того, исследование также показало, что новый препарат излучает уникальные чувствительные флуоресцентные сигналы после связывания с EBNA1 или его металлическим кофактором.
Результаты визуализации показали, что лекарство может проникать в ядро EBV-инфицированных клеток, где находится EBNA1, чтобы ингибировать их рост и деление. Он также потенциально может быть применен для визуализации опухолевых клеток в организме человека.
Реактивация ВЭБ
После заражения ВЭБ вирус может установить латентную инфекцию, оставаться скрытым в инфицированных клетках и способствовать патогенному развитию опухолевых клеток. Нарушение латентного EBV и индукция литического цикла EBV – одна из текущих стратегий борьбы с EBV-ассоциированными злокачественными новообразованиями.
В результате инфицированные EBV клетки погибнут и будут устранены иммунной системой. Исследовательская группа обнаружила, что новый препарат может реактивировать литический цикл EBV за счет нарушения EBNA1 и обеспечивает новый подход к лечению NPC.
Тестирование нового препарата на мышиной модели
Исследовательская группа проверила новый препарат на животной модели, вводя его мышам с тяжелым опухолевым бременем EBV-положительных опухолей носоглотки.
Новый препарат может восстановить вес мышей в экспериментальной группе до здорового уровня и полностью уменьшить опухоли за 70 дней. Выживаемость также была заметно увеличена до 86% для группы лечения, тогда как в контрольной группе она составляла всего 6% без какого-либо лечения.
«Это открытие закладывает хорошую основу для разработки терапевтических средств для лечения EBV-ассоциированных заболеваний, таких как NPC», – сказал профессор Гэри Вонг Ка-Леунг.
Путь вперед
Поданы патенты на новый препарат и его предыдущее поколение.
На основе этих патентов исследователи HKBU создали дочернюю компанию HKBU под названием BP InnoMed Limited при поддержке стартапов в рамках Схемы поддержки технологических стартапов для университетов, и новая компания нацелена на дальнейшую разработку препарата и проведение клинических испытаний.