Результаты были опубликованы в ведущем научном журнале в области психиатрии «Биологическая психиатрия». Название и авторы статьи:
Название: Дофаминергическая регуляция холинергических интернейронов прилежащего ядра определяет предрасположенность к кокаиновой зависимости
Авторы: Джу Хан Ли (первый автор), Эфрейн А. Рибейро, Чонсоп Ким, Бумджин Ко, Хоуп Кронман, Юн Ха Чжон, Чон Кён Ким, Патрисия Х. Джанак, Эрик Дж. Нестлер, Чжа Ук Ку, Чжон-Хун Ким (автор-корреспондент)
Наркомания – это психическое расстройство, при котором человек одержимо ищет и употребляет наркотики (наркотики), несмотря на их вредное воздействие.
Это может привести к межличностным конфликтам и проблемам с физическим здоровьем, что приведет к значительным социальным издержкам. После употребления наркотики, вызывающие злоупотребление (e.грамм. каннабис и кокаин) увеличивают концентрацию дофамина * в системе вознаграждения мозга и активируют дофаминовые рецепторы, что, в свою очередь, вызывает сильную тягу к наркотикам.
Дофамин: нейротрансмиттер, высвобождаемый в головном мозге, когда человек получает вознаграждение или подвергается воздействию веществ, вызывающих зависимость. Его обычно называют «гормоном удовольствия»."
Рецептор дофамина: рецептор на клеточной мембране, который специфически связывает дофамин и реагирует на него
Однако есть индивидуальные различия в наркозависимости. Некоторые люди более уязвимы к зависимости при воздействии аналогичной дозы вызывающего привыкание наркотика. Тем не менее, нейробиологический механизм, лежащий в основе такого явления, остается неуловимым.
Применяя электрофизиологические и оптогенетические методы к модели самостоятельного введения кокаина, исследовательская группа определила избыточную экспрессию DRD2 * в холинергических интернейронах (ChIN) прилежащего ядра * (NAc) мышей, предрасположенных к зависимости.
Nucleus accumbens (NAc): часть лимбической системы мозга, которая играет ключевую роль в обработке поощрительных и подкрепляющих стимулов
Холинергический интернейрон (ChIN): нервная клетка, которая высвобождает нейромедиатор ацетилхолин (ACh) из конца аксона. ЧИН занимают 1-2 процента нейрональной популяции NAc.
DRD2 (дофаминовый рецептор D2): существует пять подтипов дофаминовых рецепторов (D1-D5), среди которых D1 и D5 принадлежат к семейству D1-подобных, а D2, D3 и D4 – к семейству D2-подобных. DRD2 относится к гену, который экспрессирует рецептор D2.
Восприимчивые к зависимости мыши показали повышенный уровень экспрессии DRD2 и пониженный уровень активации клеток, что вызвано рецепторами допамина D2, чрезмерно экспрессируемыми в ChIN, поскольку активация рецептора снижает активность ChIN.
Посредством этого механизма ChIN могут влиять на активацию и синаптическую пластичность нижерасположенных шиповидных нейронов средней длины (которые составляют большую часть нейронов NAc) различными способами, тем самым вызывая предрасположенность к кокаиновой зависимости.
«Изучая на уровне всего генома экспрессию генов внутри ChIN, которая встречается в разных индивидуальных объектах, мы открыли новую область в исследованиях наркозависимости», – заявила совместная исследовательская группа KBRI и POSTECH. «В рамках последующих исследований мы продолжим изучение детального молекулярного механизма, лежащего в основе того, как зависимые животные демонстрируют повышенную экспрессию DRD2. Другой возможный план на будущее – поиск любых лекарственных препаратов-кандидатов, которые могут контролировать такую восприимчивость путем регулирования активности рецепторов ACh."
Это исследование было проведено в рамках собственного проекта KBRI при поддержке Министерства науки и ИКТ (MSIT), Программы исследований оригинальных технологий для науки о мозге и Программы лидеров исследований.