Исследование, проведенное на мышах, также предполагает, что эта модификация, известная как m6A, в которой метильная группа присоединяется к цепи РНК, может происходить у самок с другой скоростью, чем у самцов, что потенциально объясняет, почему самки склонны к имеют более высокое содержание жира в печени. Исследователи обнаружили, что без модификации m6A различия в содержании жира в печени между полами резко сократились.
Кроме того, на доклинической модели исследователи продемонстрировали, что генная терапия может использоваться для усиления или добавления модификаций ключевых РНК, чтобы замедлить или уменьшить тяжесть заболевания печени.
Жирная печень может развиваться, когда содержание жира в печени увеличивается из-за диетических или генетических факторов, что может привести к серьезным рубцам и заболеваниям печени, как это наблюдается при циррозе и других состояниях. Высокое содержание жира в печени также связано с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний.
В последние годы ученые идентифицировали сотни химических модификаций, таких как m6A, которые могут происходить в молекулах РНК, изменяя инструкции РНК по созданию белков, не затрагивая ядро ДНК.
Некоторые модификации могут быть полезными, например, в случае заболевания печени; другие могут иметь пагубный эффект.
Используя уникальную модель мыши с отсутствующими модификациями РНК m6A в печени и контрольную модель, включающую модификации, авторы сравнили эффекты диет с различным содержанием жира, чтобы оценить влияние модификаций на жировую болезнь печени. Кроме того, они использовали измерения пациентов-людей, перенесших биопсию печени во время бариатрической хирургии, чтобы сопоставить маркеры модификаций РНК m6A с содержанием жира в печени и воспалением.
Ключевой вопрос в будущем заключается в том, как генетические факторы и факторы окружающей среды влияют на естественную способность организма создавать модификации РНК.
Поскольку m6A, по-видимому, действует как защитная контрольная точка, которая замедляет накопление жира в печени, исследователи надеются, что их результаты будут стимулировать будущие исследования по разработке методов лечения для улучшения химических модификаций как способа защиты от заболеваний печени и подобных расстройств.