«Мы надеемся, что наши результаты могут способствовать ослаблению пандемии COVID-19, поощряя дальнейшее изучение этого нанотела в качестве терапевтического кандидата против этой вирусной инфекции», – говорит Джеральд Макинерни, автор-корреспондент и доцент кафедры вирусологии кафедры микробиологии. Опухоль и клеточная биология в Каролинском институте.
Поиск эффективных нанотел – фрагментов антител, которые встречаются в природе у верблюдовых и могут быть адаптированы для человека – начался в феврале, когда альпаке был введен спайковый белок нового коронавируса, который используется для проникновения в наши клетки.
Через 60 дней образцы крови альпаки показали сильный иммунный ответ против белка спайков.
Затем исследователи клонировали, обогатили и проанализировали последовательности нанотел из B-клеток альпаки, типа белых кровяных телец, чтобы определить, какие нанотела лучше всего подходят для дальнейшей оценки. Они идентифицировали один, Ty1 (названный в честь альпаки Тайсон), который эффективно нейтрализует вирус, присоединяясь к той части белка-шипа, который связывается с рецептором ACE2, который используется SARS-CoV-2 для заражения клеток.
Это блокирует проникновение вируса в клетки и, таким образом, предотвращает заражение.
«Используя криоэлектронную микроскопию, мы смогли увидеть, как нанотело связывается с вирусным спайком на эпитопе, который перекрывается с участком связывания клеточного рецептора ACE2, обеспечивая структурное понимание мощной нейтрализующей активности», – говорит Лео Ханке, постдок. в группе Макинерни и первый автор исследования.
Нанотела обладают рядом преимуществ перед обычными антителами в качестве кандидатов для специфической терапии.
Их размер составляет менее одной десятой размера обычных антител, и, как правило, их легче производить с меньшими затратами в больших масштабах. Что важно, они могут быть адаптированы для людей с текущими протоколами и доказали свою эффективность в подавлении вирусных респираторных инфекций.
«Наши результаты показывают, что Ty1 может эффективно связываться со спайковым белком SARS-CoV-2 и нейтрализовать вирус, не обнаруживая нецелевой активности», – говорит Бен Муррелл, доцент кафедры микробиологии, опухолевой и клеточной биологии и соавторы. старший автор публикации. «Сейчас мы приступаем к доклиническим исследованиям на животных, чтобы изучить нейтрализующую активность и терапевтический потенциал Ty1 in vivo."
Это первый проект, созданный консорциумом CoroNAb, который координируется Каролинским институтом и финансируется программой исследований и инноваций Европейского Союза Horizon 2020. Дополнительное финансирование для этого проекта было получено от Шведского исследовательского совета и KI Development Office.
Последовательность Ty1 доступна в научной статье, а также будет размещена в базе данных последовательностей NCBI GenBank под кодом доступа MT784731.