Как подробно описано в статье, опубликованной сегодня в Интернете изданием Lancet Oncology, пациенты с тяжелым серозным раком яичников (HGSOC), которые лечились препаратом, берзосертибом и химиотерапией, жили значительно дольше, прежде чем их болезнь начала ухудшаться, чем пациенты, получавшие химиотерапию. в одиночестве. Полученные данные могут создать основу для тестирования берзосертиба – ингибитора белка ATR – в ряде других видов рака, говорят исследователи.
«Наши результаты в его исследовании фазы 2 показывают, что ингибирование ATR в сочетании с химиотерапией может принести значительную пользу пациентам с устойчивым к химиотерапии HGSOC и, потенциально, с другими типами опухолей, где ATR играет ключевую роль», – говорит ведущий автор исследования. , Панайотис Константинопулос, доктор медицинских наук, директор по трансляционным исследованиям отделения гинекологической онкологии в Dana-Farber.
Берзозертиб разработан, чтобы воспользоваться одной из самых очевидных уязвимостей некоторых раковых клеток. Подобно безостановочной работе трактора, опухолевая клетка, движимая постоянным императивом к размножению, склонна нуждаться в частом ремонте. В опухолевой клетке это связано с исправлением разорванных цепей ДНК.
HGSOC, как и другие виды рака, в значительной степени зависит от белка ATR в процессе восстановления. Эта зависимость становится еще больше, когда эти виды рака лечат химиотерапией, которая нарушает способность клеток копировать свою ДНК.
«Необузданный рост раковых клеток оказывает огромное давление на процесс репликации ДНК», – объясняет Константинопулос. «ATR помогает им пережить этот стресс: его задача – координировать остановку клеточного цикла, чтобы проверить, не повреждена ли ДНК или нуждается в ремонте.
Лекарства, ингибирующие ATR, которые лишают опухолевые клетки возможности восстановления, могут быть особенно эффективными при некоторых видах рака."
В исследование исследователи из 11 онкологических центров по всей стране включили 70 пациентов с HGSOC, которые были устойчивы к химиотерапии на основе платины. Половина участников была случайным образом распределена для приема стандартного химиотерапевтического агента гемцитабина, а половина получала гемцитабин в сочетании с берзосертибом.
Расчетная медиана выживаемости без прогрессирования у пациентов, получавших только гемцитабин – период, в течение которого их болезнь отступала или стабилизировалась, – составила 14.7 недель. Для тех, кто получал гемцитабин и берсертиб, это было 22.9 недель. Среди пациентов с опухолями, наиболее устойчивыми к платине (i.е. у тех, кто прогрессировал в течение 3 месяцев после предшествующей химиотерапии на основе платины), разница была еще больше: 9 недель для гемцитабина против 27.7 недель для гемцитабина и берсертиба.
Побочные эффекты были одинаковыми в двух группах. Однако у тех, кто получал комбинированную терапию, был более высокий уровень тромбоцитопении или низкий уровень тромбоцитов в крови.