Джозеф Витцтум, доктор медицинских наук, профессор медицины в Медицинской школе Сан-Диего Калифорнийского университета, недавно помог руководить глобальной исследовательской группой, которая проверила, насколько хорошо препарат воланесорсен снижает накопление жира в крови (триглицериды) у участников с синдромом семейной хиломикронемии. В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании фазы III 33 участника получали препарат, а 33 – плацебо.
Воланесорсен снизил уровень триглицеридов в среднем на 77 процентов. Напротив, у участников, получавших плацебо, уровни триглицеридов увеличивались в среднем на 18 процентов.
Эти результаты будут опубликованы 8 августа 2019 года в Медицинском журнале Новой Англии.
Хиломикроны переносят диетические триглицериды из кишечника в кровь, где они обычно расщепляются ферментом липопротеин липазой. Без этого фермента хиломикроны накапливают и сгущают кровь людей с синдромом семейной хиломикронемии.
«Хиломикроны – это то, что вы видите, когда видите кремовую форму на поверхности молока», – сказал Витцтум. «Для большинства людей, когда вы едите жирную пищу на ужин в 18:00.м., триглицериды переносятся в кровь хиломикронами, а затем липопротеинлипаза выводит их из крови к 9:00.м.
Это определенно не относится к пациентам с синдромом семейной хиломикронемии."
Уровни триглицеридов регулируются молекулой аполипопротеина C-III, которая вырабатывается в печени, а затем секретируется в кровь. Воланесорсен, антисмысловой препарат, разработанный Ionis Pharmaceuticals, предназначен для блокирования мРНК в печени, кодирующей аполипопротеин C-III. Уменьшение содержания аполипопротеина C-III в крови, в свою очередь, снижает уровень триглицеридов.
Триглицериды часто используются в качестве показателя здоровья сердца, поскольку высокие уровни связаны с сердечными заболеваниями даже у здоровых людей.
Участники исследования начали с приема 300 миллиграммов воланесорсена под кожу один раз в неделю. Наиболее частыми побочными эффектами были кожные реакции в месте инъекции (20 из 33 участников, получавших воланесорсен, против. ни одного в группе плацебо) и тромбоцитопении (15 из 33 участников, получавших воланесорсен по сравнению с. нет в группе плацебо). Тромбоцитопения или низкий уровень клеток крови, известных как тромбоциты, может ограничивать способность организма образовывать тромбы.
Позже в ходе исследования дозы были снижены до одного раза в две недели, чтобы уменьшить эти побочные эффекты. Суд длился один год. Возраст участников от 20 до 75 лет, 80 процентов были белыми и 55 процентов – женщинами.
Воланесорсен был недавно одобрен для клинического использования в Европе в качестве дополнения к диете у взрослых пациентов с генетически подтвержденным синдромом семейной хиломикронемии и высоким риском панкреатита, которые не ответили на диету и терапию, снижающую уровень триглицеридов.
Теперь команда ожидает одобрения Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для продажи препарата в Соединенных Штатах.
По словам Витцтума, это клиническое испытание также помогло раскрыть некоторые основы биологии, лежащие в основе переработки пищевых жиров.
Ранее исследователи полагали, что липопротеинлипаза является необходимым промежуточным звеном, которое позволяет аполипопротеину C-III повышать уровень триглицеридов. Это исследование показало, что это не всегда так – аполипопротеин C-III играет вторую роль, независимую от липопротеинлипазы, в которой он препятствует захвату печенью частиц, несущих триглицериды.
«Это та информация, которая может помочь в разработке более эффективных методов профилактики и лечения многих типов сердечных заболеваний, а не только этого конкретного редкого состояния», – сказал Витцтум.